Tema central: Esta questão aborda o sistema adenilato-ciclase e o papel do AMPc (adenosina monofosfato cíclico) no interior das células, fundamental para compreender mecanismos de sinalização intracelular em farmacologia, especialmente para atuação clínica e laboratorial do farmacêutico analista.

Justificativa da alternativa correta:

Alternativa C: Correta. O AMPc é sintetizado no interior das células por uma família de enzimas chamadas adenilato ciclases. Essas enzimas convertem ATP em AMPc quando ativadas por certos estímulos, como a ligação de hormônios ou neurotransmissores a receptores acoplados à proteína Gs na membrana plasmática. “O monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) é sintetizado a partir do trifosfato de adenosina (ATP) pela ação da enzima adenilato ciclase.” (CUN). Este sinalizador interno ativa a proteína quinase A (PKA), que coordena processos como metabolismo, secreção hormonal e resposta celular a estímulos.

Análise das alternativas incorretas:

Alternativa A: Errada. Fosfodiesterases não sintetizam AMPc; elas degradam o AMPc em AMP não cíclico, finalizando o sinal.

Alternativa B: Errada. A ativação dos receptores beta-adrenérgicos aumenta a produção de AMPc, e não o contrário. Esses receptores estão ligados à proteína Gs, que estimula a adenilato ciclase.

Alternativa D: Errada. Substâncias como cafeína e teofilina inibem a enzima fosfodiesterase, impedindo a degradação do AMPc e resultando em aumento dos seus níveis intracelulares.

Alternativa E: Errada. O AMPc ativa, e não desativa, diferentes proteínas-quinase (como a PKA), desencadeando respostas fisiológicas na célula.

Estratégia para a prova: Atenção a termos como sintetizar (produção) vs. degradar (eliminação) e ao papel de drogas internacionais sobre enzimas (ativar x inibir). Palavras como "não determina" podem ser pegadinhas!

Referência técnica: Conforme os principais manuais de farmacologia (Rang & Dale, Goodman & Gilman), a distinção entre adenilato ciclase (síntese) e fosfodiesterase (degradação) é conceitual e fundamental.

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ERRO DA "A":

O AMPc é continuamente produzido e INATIVADO através da ação de uma família de enzima, conhecida como fosfodiesterase.

A cafeína inibe a fosfodiesterase, com aumento do efeito e da duração de ação do AMPc intracelular

A e C) O AMPc (3´,5`-adenosina-monofosfato cíclico) é sintetizado no interior das células por uma família de enzimas conhecidas como ADENILATOCICLASE.

• Adenilato ciclase → sintetiza AMPc a partir de ATP.

• Fosfodiesterase → degrada o AMPc, quebrando o anel cíclico.

B) Existem 3 tipos de receptores β: β1, β2 e β3. Eles estão ligados às proteínas Gs, que, por sua vez, estão unidas à adenilato ciclase. A ligação do neurotransmissor aos receptores provoca AUMENTO na concentração do segundo mensageiro celular, o monofosfato de adenosina cíclico (AMPc).

AINDA: O músculo liso vascular possui receptores B2 - adrenérgicos que são normalmente ativados pela norepinefrina liberada pelos nervos adrenérgicos simpáticos ou pela epinefrina circulante. Esses receptores, como os do coração, são acoplados a uma proteína Gs que estimula a formação de AMPC.

Embora o aumento do AMPc aumente a contração dos miócitos cardíacos, no músculo liso vascular um aumento do AMPc leva ao relaxamento do músculo liso. Isso ocorre porque o AMPc inibe a cinase da cadeia leve da miosina que fosforila a miosina do músculo liso. Portanto, aumentos no AMPC intracelular causados por agonistas B2 - inibem a cinase da cadeia leve da miosina, produzindo menos força contrátil (ou seja, promovendo o relaxamento). Esse efeito por ser observado nos efeitos de fármacos.

D) As metilxantinass em geral (como a cafeína) INIBEM as fosfodiesterases, enzimas que hidrolisam o AMPc. Com isso, a inibição das fosfodiesterases impede a degradação do AMPc nas células do musculo liso, o que justifica o emprego da teofilina, por exemplo, como agente broncodilatador no tratamento da asma (GOLAN et al, 2014).

E) O AMPc ATIVA diferentes proteínas-quinase. O AMPc exerce a maioria dos seus efeitos por estimulação de proteínas-cinase dependentes de AMPc.

Fonte: Katzung, pg 30 - 33.