A temozolomida tem amplo uso no tratamento de
gliomas do sistema nervoso central, sendo
indicada isoladamente ou em concomitância com a
radioterapia. Sobre a farmacologia e o uso clínico
da temozolomida, assinale a alternativa correta.

Question

A temozolomida tem amplo uso no tratamento de
gliomas do sistema nervoso central, sendo
indicada isoladamente ou em concomitância com a
radioterapia. Sobre a farmacologia e o uso clínico
da temozolomida, assinale a alternativa correta.  Alternativa A: Sua eficácia em tumores do sistema nervoso
central deve-se à sua excelente penetração na
barreira hematoencefálica, atingindo
concentrações no líquor que são equivalentes às
concentrações séricas. Ou Alternativa B: Para minimizar a náusea, um efeito colateral
comum, recomenda-se que a administração da
temozolomida seja feita juntamente com uma
refeição para retardar sua absorção. Ou Alternativa C: Seu metabolismo é predominantemente hepático
por vias enzimáticas, exigindo monitoramento e
ajuste de dose em pacientes com disfunção
hepática de moderada a grave.  Ou Alternativa D: Estudos demonstram que mulheres apresentam
um clearance 5% menor da droga, o que se
associa a uma maior incidência de neutropenia e
trombocitopenia grau 4 no primeiro ciclo de
tratamento. Ou Alternativa E: A temozolomida possui baixa biodisponibilidade
oral, sendo fundamental sua administração com
alimentos para garantir níveis séricos
terapêuticos.

Qconcursos · Accepted Answer

Alternativa [D] Estudos demonstram que mulheres apresentam
um clearance 5% menor da droga, o que se
associa a uma maior incidência de neutropenia e
trombocitopenia grau 4 no primeiro ciclo de
tratamento. Gabarito: DFundamento decisivo: A alternativa correta é a que reproduz o dado de bula sobre farmacocinética por sexo e toxicidade hematológica: mulheres apresentam cerca de 5% menor clearance ajustado por superfície corporal e maior incidência de neutropenia e trombocitopenia grau 4 no primeiro ciclo.Tema central: Farmacocinética da temozolomidaAnálise das alternativasAErradaEstá errada porque confunde penetração no SNC com equivalência entre concentrações no líquor e no soro. A base sustenta que a temozolomida penetra o SNC, o que favorece seu uso em gliomas, mas não sustenta afirmar que as concentrações liquóricas sejam equivalentes às séricas. O erro médico é superestimar o dado farmacocinético.BErradaEstá errada porque o alimento não é usado aqui para melhorar o perfil farmacológico da droga. A base informa que a temozolomida é rápida e completamente absorvida por via oral e que a alimentação reduz Cmax e AUC, além de retardar o Tmax. Portanto, justificar administração com refeição para minimizar náusea por meio de retardo da absorção contraria o efeito farmacocinético conhecido do alimento sobre a droga.CErradaEstá errada porque atribui à temozolomida um metabolismo predominantemente hepático enzimático, o que não corresponde à base. A conversão principal ocorre por hidrólise espontânea/não enzimática em pH fisiológico, com papel menor do CYP. Além disso, a base não sustenta afirmar ajuste obrigatório em disfunção hepática moderada a grave: em insuficiência hepática leve a moderada não houve diferença clinicamente significativa na farmacocinética, e insuficiência grave não foi adequadamente estudada, o que não equivale a exigência estabelecida de ajuste.DCertaA letra D é a correta porque traz o achado farmacocinético e de segurança descrito na bula oficial da temozolomida. Esse dado diferencia a alternativa das demais, que contrariam a base ao afirmar equivalência líquor/soro, recomendar uso com refeição, atribuir metabolismo hepático predominante com ajuste obrigatório ou negar a boa absorção oral.EErradaEstá errada porque inverte dois pontos centrais da farmacocinética. A base informa que a temozolomida tem absorção oral rápida e completa, portanto não possui baixa biodisponibilidade oral. Também informa que o alimento reduz a exposição sistêmica, e não que seja fundamental para garantir níveis terapêuticos.Pegadinha da questãoA banca explorou confusões clássicas entre boa penetração no SNC e equivalência LCR/soro, entre náusea frequente e administração obrigatória com alimento, e entre antineoplásico oral e metabolismo hepático enzimático predominante.Dica para questões semelhantesEm farmacologia oncológica, diferencie penetrar no SNC de atingir concentração liquórica equivalente à sérica.Se a questão trouxer alimento, verifique se ele aumenta ou reduz Cmax/AUC antes de aceitar a alternativa.Não presuma metabolismo hepático enzimático predominante sem confirmar se a droga sofre hidrólise não enzimática.Quando uma alternativa reproduz dado farmacocinético específico de bula, como diferença de clearance por sexo associada à toxicidade, ela tende a ser a correta.

A temozolomida tem amplo uso no tratamento de gliomas do si...

Gabarito comentado

Gabarito: D

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