Tema central: A questão aborda as mutações genéticas mais comuns no carcinoma hepatocelular (CHC), tumor maligno primário do fígado. Conhecimento genético e molecular é cada vez mais frequente em concursos para médicos, pois influencia prognóstico e terapêutica.

Justificativa da alternativa correta – D) TERT promoter:

Mutações no promotor do gene TERT (Telomerase Reverse Transcriptase) são as mais prevalentes no CHC. Essas alterações ativam a telomerase, enzima que preserva os telômeros, impedindo a senescência celular e favorecendo a imortalidade das células tumorais – um dos marcadores biológicos-chave dos carcinomas. Estudos genômicos de referência, como apresentados no UpToDate e Harrison's, relatam que cerca de 60% dos casos de CHC apresentam essa mutação (Llovet et al., Nat Rev Dis Primers, 2021).

Portanto, a alternativa D é correta.

Análise das alternativas incorretas:

• A) TP53: Embora mutações no TP53 (p53) sejam encontradas em múltiplos tumores, no CHC ocorrem em torno de 20% a 30% dos casos—significativamente menos frequentes que as do promotor TERT.
• B) ARID1A: Inativação desse gene está envolvida na carcinogênese de alguns tumores hepáticos, mas ocorre em cerca de 10% dos CHC, não sendo a alteração predominante.
• C) CTNNB1: Relacionado à via Wnt/β-catenina, tem frequência entre 20%-35%. Apesar de relevante fisiopatologicamente, ainda é menos comum que TERT promoter.

Estratégias na prova: Fique atento à classificação de “mais comum” ou “mais frequente” nas alternativas – pequenos detalhes podem mudar a resposta. Priorize o estudo das vias moleculares de maior prevalência.

Obra de referência: Harrison’s Principles of Internal Medicine, 21ª ed., capítulo de tumores hepáticos. A literatura cita: “TERT promoter mutations are the most frequent genetic alterations in HCC.” (Harrison, p. 998)

Resumo final: Mutações no promotor do TERT são a alteração genética mais comum no CHC, fundamental para o entendimento clínico e molecular da doença.

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