Gabarito: B — Estudos de associação genômica ampla (GWAS)

Tema central: A questão aborda polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) e como eles são usados para investigar predisposição a doenças multifatoriais e variabilidade na resposta a fármacos. O desenho clássico para isso são os GWAS, que analisam milhões de SNPs em todo o genoma para encontrar associações estatísticas com um fenótipo.

Por que a alternativa B é a correta? Em GWAS, comparam-se frequências de SNPs entre casos e controles (ou entre respondedores e não-respondedores a um medicamento), buscando variantes associadas ao risco ou à resposta terapêutica. Esses estudos usam grandes amostras, correção para múltiplos testes e controle de estratificação populacional. Ex.: variante SLCO1B1 (rs4149056) associada à miopatia por estatina. Referências: NHGRI-EBI GWAS Catalog (Buniello et al., NAR), Nature Reviews Genetics, Harrison’s Principles of Internal Medicine (Genômica e Medicina de Precisão), UpToDate (Pharmacogenomics: Overview).

Estratégia de prova: Palavras-chave como “SNP”, “predisposição” e “resposta a medicamentos” direcionam para GWAS. Evite confundir com expressão gênica (RNA) ou estudos ambientais.

Análise das alternativas incorretas:

A) Análises microscópicas de células: avaliam morfologia celular/tecidual (citologia, histopatologia), não variações de DNA. Não identificam SNPs nem sua associação estatística com fenótipos.

C) Testes de medição da pressão arterial: são medidas fisiológicas/clinimétricas. Não exploram variação genômica. Só seriam relevantes como fenótipo a ser estudado por GWAS, não como método.

D) Estudos epidemiológicos sobre fatores ambientais: investigam exposições (dieta, poluição, tabaco). Podem compor análises gene-ambiente, mas não são, por si, estudos de variação genômica ampla nem focam em SNPs.

E) Análise da expressão gênica: mede RNA/mRNA (microarrays, RNA-Seq), avaliando atividade gênica. Apesar de útil para entender vias biológicas, não detecta polimorfismos de DNA associados ao risco ou à farmacorresposta.

Conceitos-chave: SNP = variação de um único nucleotídeo no DNA; GWAS = varredura genômica de SNPs para associação com doença/fenótipo. Resultados robustos exigem grandes amostras, replicação e correções estatísticas (ex.: Bonferroni/FDR).

Pegadinha comum: confundir GWAS (DNA) com transcriptômica (RNA). Lembre: predisposição genética e farmacogenômica baseiam-se em variantes germinativas (DNA), não em níveis de expressão.

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