Comentário Gabaritado: Farmacologia e Glicocorticoides

Tema central: Esta questão aborda farmacologia clínica dos glicocorticoides, focando em metabolismo hepático, imunossupressão, interações medicamentosas e mecanismos anti-inflamatórios.

Análise das afirmativas:

1. “É preferível o uso de prednisolona em pacientes hepatopatas graves, pois a prednisona necessita de metabolização hepática para chegar à forma ativa.”
INCORRETA (Falsa) — Embora a prednisona de fato seja um pró-fármaco que depende de conversão hepática para prednisolona, estudos e o próprio PCDT Hepatite Autoimune/MS indicam que mesmo em hepatopatas graves essa conversão não é significativamente prejudicada. Ou seja, a escolha não precisa, necessariamente, ser pela prednisolona nesses casos.

2. “O uso de glicocorticoides – principalmente em altas doses, como na pulsoterapia – pode desencadear estrongiloidíase disseminada em pacientes infestados pelo Strongyloides stercoralis.”
CORRETA (Verdadeira) — Altas doses suprimem intensamente a imunidade celular, propiciando a disseminação do Strongyloides em indivíduos infectados, quadro potencialmente fatal. Avaliar parasitose crônica antes de pulsoterapia é conduta clínica segura segundo consensos.

3. “Drogas como a rifampicina e fenitoína inibem o citocromo P450 e, portanto, reduzem o clearance de glicocorticoides, aumentando seus efeitos.”
INCORRETA (Falsa) — Rifampicina e fenitoína são indutores do citocromo P450 e aumentam o metabolismo desses fármacos, diminuindo sua eficácia, não aumentando. Manual de Reumatologia da UEPA reforça esse conceito.

4. “A inibição à síntese de citocinas é responsável pelo efeito imunossupressor dos glicocorticoides. As principais citocinas pró-inflamatórias têm sua síntese reduzida após o uso destes fármacos.”
CORRETA (Verdadeira) — Os glicocorticoides atuam principalmente diminuição de citocinas pró-inflamatórias (ex: IL-1, TNF-α), explicando seu efeito imunossupressor, confirmado por obras como Harrison e protocolos oficiais.

Estratégia e Dica: Atenção a termos como “inibidores” versus “indutores” nas interações medicamentosas – comuns como pegadinha em provas!

Gabarito: D) F, V, F, V

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A fenitoina é metabolizada pelo CYP2C9 e CYP2C19.

3. ( ) Drogas como a rifampicina e fenitoína inibem o citocromo P450 e, portanto, reduzem o clearance de glicocorticoides, aumentando seus efeitos.

Fenitoína e rifampicina são indutores enzimáticos, ou seja, elas aumentam a metabolização dos fármacos!!