Tema central da questão: Os peptídeos opioides endógenos e sua afinidade seletiva com diferentes subtipos de receptores opioides. É um conhecimento fundamental para compreender a modulação da dor, comportamento e funções neuroendócrinas, tópicos comuns em concursos para Endocrinologia.

Os principais receptores opioides são:

• MOP (μ) - Receptor mu
• KOP (κ) - Receptor kappa
• DOP (δ) - Receptor delta
• NOP - Receptor de nociceptina

Justificativa da alternativa correta:

As encefalinas são peptídeos opioides endógenos que apresentam alta afinidade pelo receptor DOP (δ), baixa afinidade pelo receptor MOP (μ) e não possuem afinidade pelos receptores KOP (κ) e NOP.

Portanto, a alternativa A) KOP e NOP é correta, pois ambos os receptores listados não interagem com a encefalina. Essa informação é consensual e consolidada em fontes clássicas como “Harrison’s Principles of Internal Medicine” e revisões do UpToDate.

Análise das alternativas incorretas:

• B) MOP e KOP: MOP apresenta afinidade, ainda que baixa, com encefalinas; logo, incorreta.
• C) DOP e NOP: DOP tem alta afinidade pelas encefalinas, o que invalida a opção.
• D) DOP e MOP: Os dois têm afinidade, sendo incompatível com o enunciado.
• E) KOP e DOP: DOP tem alta afinidade; portanto, errada.

Estratégias e pegadinhas:

A pegadinha clássica aqui é confundir MOP (mu) com DOP (delta), ambos sensíveis a encefalinas, enquanto KOP (kappa) e NOP não apresentam afinidade. Atenção à diferença entre “nenhuma afinidade” x “baixa afinidade”.

Evidências: Como destaca o “Harrison’s” (21ª ed., Cap. 44): “As encefalinas apresentam afinidade preferencial por receptores δ (delta) e em grau menor por μ (mu), não ligando-se significativamente aos κ (kappa) ou ao NOP.”

Resumo aplicado ao concurso:

Saber a distribuição seletiva dos peptídeos endógenos e as diferenças de afinidade é requisito clássico para provas de Endocrinologia, especialmente porque esse conhecimento está na base fisiológica de várias neuroendocrinopatias e da farmacologia de analgésicos opioides.

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MOP - Mu Opioid Receptor (μ)

Função: Analgesia, euforia, depressão respiratória.

Afinidade com : Endorfinas e encefalinas

DOP- Delta Opioid Receptor (δ)

Função : Analgesia, modulação emocional

Atua: Encefalinas

KOP- Kappa Opioid Receptor (κ)

Função: Analgesia, disforia, sedação

Atua: Dinorfinas

NOP - Nociceptin/Orphanin FQ Peptide Receptor (ORL-1)

Função: Regula dor, ansiedade e aprendizado

Atua: Nociceptina (não é afinado com encefalinas)