Os processos físicos de difusão, passagem através de membra...

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Q3949715 Farmácia
Os processos físicos de difusão, passagem através de membranas, ligação a proteínas plasmáticas e partição entre o tecido adiposo e outros tecidos estão na base da absorção e distribuição dos fármacos. Em relação ao movimento de fármacos através das barreiras celulares, é INCORRETO afirmar:
Alternativas

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Gabarito: B

Fundamento decisivo: A questão cobra partição pelo pH e difusão passiva: a forma não ionizada atravessa melhor a membrana lipídica, enquanto a ionizada fica relativamente retida. Como ácidos fracos se ionizam mais em pH alto e bases fracas em pH baixo, a alternativa B inverte esse princípio e é a incorreta.

Tema central: Partição pelo pH
Análise das alternativas
A
Errada
Não é a incorreta porque expressa corretamente o princípio geral da difusão passiva: a permeação pela membrana depende fortemente da lipossolubilidade da molécula. A base ressalta que esse é um determinante importante da taxa de passagem pela bicamada lipídica, embora não seja o único fator envolvido.
B
Certa
A alternativa B é o gabarito porque descreve de modo invertido onde ocorre o acúmulo relativo de ácidos e bases fracas. Em farmacologia, o acúmulo ocorre no compartimento em que o fármaco fica mais ionizado, pois essa forma difunde-se mal pela bicamada lipídica. Assim, ácidos fracos tendem a se acumular em meios relativamente mais básicos, onde se ionizam mais, e bases fracas tendem a se acumular em meios relativamente mais ácidos, onde também se ionizam mais. A afirmação da alternativa contraria exatamente esse mecanismo.
C
Errada
Não é a incorreta porque está de acordo com o fundamento central da questão: muitos fármacos são ácidos ou bases fracas, e o grau de ionização varia com o pH conforme a equação de Henderson-Hasselbalch. Esse é justamente o critério usado para prever a fração ionizada e não ionizada.
D
Errada
Não é a incorreta porque descreve corretamente a forma difusível nas membranas lipídicas. Para ácido fraco, a forma protonada é eletricamente neutra; para base fraca, a forma não protonada é neutra. Essas formas sem carga atravessam melhor a membrana, e disso decorre a partição pelo pH.
Pegadinha da questão
A banca explorou a confusão entre local de melhor difusão e local de acúmulo: o fármaco atravessa melhor quando está não ionizado, mas tende a ficar retido onde se ioniza. Isso leva muitos candidatos a inverterem ácido fraco e base fraca na partição pelo pH.
Dica para questões semelhantes
  • Primeiro identifique qual forma atravessa melhor a membrana: a não ionizada.
  • Depois pergunte em qual pH o fármaco fica mais ionizado; é aí que tende a ocorrer o acúmulo relativo.
  • Ácido fraco ioniza mais em meio mais básico; base fraca ioniza mais em meio mais ácido.
  • Se a questão citar Henderson-Hasselbalch, o foco prático é relacionar pH, pKa e fração ionizada para prever difusão e retenção.

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