Tema central: fármacos que causam doença pulmonar intersticial (DPI) induzida por drogas. Clinicamente cursa com dispneia progressiva, tosse seca e estertores “velcro”. Na TCAR, são comuns opacidades em vidro fosco, reticulações e, em casos crônicos, fibrose; na prova de função pulmonar, padrão restritivo com DLCO reduzida. Conduta típica: suspender o agente ofensivo e considerar corticosteroide, após excluir infecção e ICC.

Alternativa correta: D – Nitrofurantoína e Amiodarona.

Nitrofurantoína: causa pneumonite de hipersensibilidade aguda (dias-semanas, febre, eosinofilia, vidro fosco difuso) e DPI crônica/fibrose com uso prolongado (meses-anos), especialmente em idosos e em profilaxia urinária. Melhora com retirada; corticoide acelera resolução nos quadros inflamatórios. Fontes: UpToDate; Harrison’s; revisões ATS/ERS sobre toxicidade pulmonar por drogas.

Amiodarona: associada a pneumonite intersticial, pneumonia em organização e até lesão alveolar difusa. Risco aumenta com dose diária ≥400 mg, dose cumulativa elevada, idade e O₂ suplementar. Achados: infiltrados bilaterais, vidro fosco; no LBA, macrófagos espumosos. Manejo: suspender amiodarona e usar corticoide por semanas-meses, considerando sua meia-vida longa. Fontes: UpToDate; Harrison’s.

Por que as demais estão incorretas?

A) Losartana e Bleomicina: Bleomicina é clássico agente de fibrose intersticial dose-dependente. Contudo, losartana não é causa típica de DPI (há apenas relatos raros). Como a questão exige ambos causarem comprometimento intersticial, o par está incorreto.

B) Propranolol e Metotrexato: Metotrexato pode causar pneumonite de hipersensibilidade (dispneia, febre, início subagudo). Já o propranolol não está associado a DPI; seu problema pulmonar é broncoespasmo em asmáticos. O par falha por incluir droga não relacionada a intersticiopatia.

C) Amiodarona e Dipirona: Embora amiodarona seja correta, a dipirona (metamizol) não é causa típica de DPI; seus eventos graves mais conhecidos são agranulocitose e reações de hipersensibilidade. Assim, o conjunto é inadequado.

Estratégia de prova: memorize os “clássicos” de DPI por drogas: amiodarona, nitrofurantoína, bleomicina, metotrexato (e ainda busulfano, ciclofosfamida, daptomicina, anti-TNF, imunoterápicos). Em questões com pares, verifique se ambos são reconhecidos na literatura.

Diagnóstico prático: suspeite em novo quadro respiratório após início/uso crônico de fármaco. Solicite TCAR e PFP com DLCO; exclua infecção e ICC; considere LBA quando necessário. Conduta: retirada do agente + corticoide quando há evidência de inflamação significativa. Referências: UpToDate – Drug-induced lung disease; Harrison’s Principles of Internal Medicine; documentos ATS/ERS.

Gabarito: D

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