A encefalite por HSV-1 caracteriza-se por hipersinal bilateral e simétrico dos corpos estriados (caudado e putâmen) na Ressonância Magnética (RM), sendo um diagnóstico diferencial de encefalopatias mitocondriais.

A encefalite por HSV-1 em neonatos é rara, sendo o Citomegalovírus (CMV) o principal agente nesse período, cursando com calcificações periventriculares e cistos temporais. 

O achado eletroencefalográfico patognomônico da encefalite por HSV-1 são os complexos de ondas de alta voltagem periódicos (Complexos de Radermecker), associados a um prognóstico invariavelmente fatal.

A encefalite por HSV-1 é a causa mais comum de encefalite esporádica, com acometimento necro-hemorrágico do lobo temporal e córtex órbito-frontal, e o líquor pode ser normal (com Reação em Cadeia da Polimerase - PCR - negativa) na fase inicial em até 10% dos casos.