A esplenectomia está indicada em casos de PTI crônica refratária ao tratamento clínico (corticoides/imunoglobulina) ou dependente de doses tóxicas de corticoides, devendo o paciente ser vacinado contra germes encapsulados (Pneumococo, Meningococo, Haemophilus) preferencialmente 2 semanas antes da cirurgia.

A esplenectomia é a primeira linha de tratamento para PTI recém-diagnosticada em crianças, devido ao risco de sangramento intracraniano, superando o tratamento conservador.

A transfusão de plaquetas deve ser realizada rotineiramente 24 horas antes da cirurgia em todos os pacientes com PTI, independentemente da contagem plaquetária, para garantir hemostasia intraoperatória. 

A laparoscopia é contraindicada na esplenectomia por PTI devido ao risco de fragmentação do baço e esplenose (implante de tecido esplênico), sendo a via aberta mandatória.