Tema central: Eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG) em adultos: regulação por GnRH pulsátil, liberação de LH e FSH, atuação em Leydig e Sertoli, e feedback negativo por esteroides sexuais e inibina.

Alternativa correta: C — “A pulsatilidade do GnRH é essencial para a função gonadal normal em ambos os sexos.”

O GnRH em pulsos (aprox. a cada 60–120 min) é necessário para manter a sensibilidade hipofisária. A frequência dos pulsos modula a razão LH/FSH (pulsos rápidos favorecem LH; lentos, FSH). Quando o GnRH é contínuo, ocorre dessensibilização/downregulation dos receptores hipofisários e supressão de LH/FSH, levando a hipoandrogenismo/hipoestrogenismo. Isso é explorado clinicamente com análogos de GnRH para câncer de próstata, miomas e endometriose. Fontes: Harrison’s, UpToDate, Endocrine Society.

Análise das incorretas:

A) “Secreção contínua de GnRH estimula liberação sustentada…” — Falso. O contínuo inibe por dessensibilização após um “flare” inicial. Portanto, não há liberação sustentada; há supressão de LH/FSH. (Harrison’s; UpToDate).

B) “Inibição em homens é exclusivamente pela testosterona no hipotálamo” — Falso. O feedback é exercido por testosterona e seu metabólito estradiol no hipotálamo e hipófise, além da inibina B (das células de Sertoli) que inibe FSH na hipófise. Não é exclusivo nem apenas hipotalâmico. (Endocrine Society).

D) “FSH induz testosterona nas Leydig” — Falso. Quem estimula células de Leydig a produzir testosterona é o LH. O FSH atua nas células de Sertoli, sustentando a espermatogênese e a produção de inibina B e ABP. (Harrison’s).

E) “Estrogênio não inibe antes da menarca” — Falso. No período pré-puberal, o eixo está “silenciado” e altamente sensível ao feedback negativo; mesmo baixos níveis de estradiol exercem forte inibição sobre GnRH/LH/FSH. Dizer que “não exerce papel inibitório” contraria a fisiologia puberal. (UpToDate; diretrizes de puberdade da Endocrine Society).

Estratégia para a prova: associe pulsátil = ativa e contínuo = suprime. Lembre: LH → Leydig → testosterona; FSH → Sertoli → espermatogênese/inibina B. Feedback em homens: testosterona/estradiol (hipotálamo/hipófise) e inibina B (FSH). Em meninas pré-menarca, estradiol exerce forte feedback negativo.

Referências: Harrison’s Principles of Internal Medicine; UpToDate (Hypothalamic–pituitary–gonadal axis); Endocrine Society Clinical Practice Guidelines.

Gabarito: C

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