Tema central: mecanismos de ação dos fármacos antiobesidade. Em prova, diferencie drogas de ação central (modulam apetite e recompensa no hipotálamo/mesolímbico) das de ação periférica gastrointestinal (reduzem absorção de gordura ou promovem saciedade mecânica/retardo do esvaziamento gástrico).

Gabarito: D — Naltrexona-bupropiona

Por que a D está correta? A combinação naltrexona-bupropiona tem ação central: a bupropiona ↑ norepinefrina/dopamina ativando neurônios POMC, e a naltrexona bloqueia o feedback inibitório via receptores opioides, potencializando o sinal anorexígeno. Resultado: redução do apetite e de cravings. Evidência e diretrizes (Endocrine Society, AACE/ACE, UpToDate) classificam-na como fármaco de ação central com benefício modesto a moderado na perda de peso.

Análise das alternativas incorretas

A) Hidrogel oral de celulose e ácido cítrico: atua no trato gastrointestinal, formando gel volumoso que promove distensão gástrica e saciedade mecânica, sem ação central nem hormonal. Afirmar “ação central” está incorreto. Embora não atue no centro do apetite, seu efeito prático é aumentar saciedade (logo, influencia ingestão). Exemplos: hidrogéis superabsorventes (p.ex., Plenity).

B) Fentermina: é simpaticomimético central (↑ liberação de norepinefrina no hipotálamo), reduzindo apetite. Não tem “ação gastrointestinal”. O déficit calórico é consequência, não o mecanismo. Classificação correta: ação central anorexígena.

C) Orlistat: inibidor de lipases gástrica e pancreática, reduz absorção de gordura em ~30%. Mecanismo é periférico gastrointestinal, não “hormonal”, e não reduz apetite diretamente. Efeitos adversos GI (esteatorreia) e necessidade de suplementar vitaminas lipossolúveis podem ocorrer.

E) Tirzepatida (agonista GIP/GLP-1): promove perda de peso via mecanismo hormonal incretínico com ações centrais (hipotálamo: ↓ apetite) e periféricas (retarda esvaziamento gástrico). Rotulá-la como “ação gastrointestinal” exclusivamente está incorreto; o efeito anorexígeno é majoritariamente central. Diretrizes ADA/Endocrine Society listam-na entre as terapias mais eficazes para obesidade/DM2.

Estratégia de prova: associe rapidamente: - Central anorexígeno: fentermina; naltrexona-bupropiona; agonistas GLP-1/GIP têm forte componente central. - Gastrointestinal periférico: orlistat; hidrogéis/volume gástrico.

Referências essenciais: Endocrine Society Guideline (Pharmacological Management of Obesity); AACE/ACE Obesity Guidelines; ADA Standards of Care 2024; UpToDate (Antiobesity pharmacotherapy); Harrison’s Principles of Internal Medicine.

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na minha visão caberia recurso pois a letra E também está certa