otite média crônica colesteatomatosa é menos frequente na T21 do que na população geral, pois a tuba auditiva costuma ser maior nessa população, evitando acúmulo de secreções.

paralisia de pregas vocais por lesão de nervos laríngeos recorrentes após cirurgia cardíaca na T21 ocorre em torno de 1–2% e, quando presente, manifesta-se principalmente como obstrução nasal persistente. 

laringomalácia é muito comum em crianças com T21, sendo citada como a segunda causa mais frequente de encaminhamento ao otorrinolaringologista (a primeira por roncos/apneias do sono); sua alta prevalência é atribuída à hipotonia e à associação com refluxo gastroesofágico, com manejo inicialmente conservador e cirurgia reservada a casos graves.

estenose do meato acústico externo é descrita na T21, porém recomenda-se avaliação anual com otoscopia simples, já que a impactação de cerume não interfere na inspeção da membrana timpânica.

estenose subglótica congênita tem prevalência aumentada na T21 e, por isso, recomenda-se intubação com tubo endotraqueal dois tamanhos maiores que o habitual para a idade, visando reduzir estridor pós-extubação.