Tema central: A questão aborda o carcinoma de células claras de rim (CCRcc), principal subtipo histológico do câncer renal, focando aspectos genéticos, indicação de terapias adjuvantes e manejo da doença metastática.

Comentário sobre a alternativa correta (C):

C) A presença de mutação do gene do VHL ocorre na maioria dos pacientes, ainda que o paciente não seja portador da síndrome de von Hippel-Lindau.

A mutação do gene VHL (von Hippel-Lindau) é observada em cerca de 70% dos casos esporádicos de CCRcc (UpToDate; Harrison’s, 21 ed., cap. 89). Não se restringe à síndrome hereditária, sendo mecanismo fundamental na fisiopatologia do CCRcc esporádico. O VHL defeituoso leva ao aumento da angiogênese e crescimento tumoral, justificando inclusive o uso de terapias que bloqueiam vias de sinalização associadas ao VEGF.

Análise das alternativas incorretas:

A) Incorreta. O sunitinibe adjuvante mostrou discreto aumento em sobrevida livre de doença (SLD), sem ganho comprovado em sobrevida global, segundo estudos como o S-TRAC (NEJM, 2016). Diretrizes internacionais (ESMO, NCCN) não recomendam rotineiramente seu uso após ressecção do tumor em doença localizada, pois o benefício global não foi comprovado.

B) Parcialmente correta (mas incompleta). O pembrolizumabe adjuvante (estudo KEYNOTE-564) realmente aumenta SLD em doença localizada de alto risco, mas ainda não há evidências definitivas de ganho em sobrevida global. No entanto, como a alternativa C está mais correta e abordando ponto fundamental da gênese tumoral, C é a melhor escolha.

D) Incorreta. O estudo CARMENA mostrou que, em pacientes com doença metastática e baixo risco (IMDC favorável), nefrectomia citorredutora não aumenta sobrevida quando comparada ao tratamento sistêmico isolado (NEJM, 2018). Além disso, o estudo focou principalmente o uso de sunitinibe (inibidor de tirosina quinase), não imunoterapia.

E) Incorreta. Em doença metastática, pacientes de risco intermediário ou desfavorável devem receber combinação de dupla imunoterapia (nivolumabe + ipilimumabe) ou imunoterapia associada a ITK (por exemplo, pembrolizumabe + axitinibe). A combinação nivolumabe + ipilimumabe é especialmente recomendada para risco intermediário/desfavorável, e não para risco favorável (ESMO Clinical Practice Guidelines, 2022, seção Tratamento Sistêmico).

Dicas para a prova: Atenção às palavras-chave sobre mecanismos moleculares (VHL), resultados de sobrevida e populações específicas em estudos clínicos. Busque associar sempre evidências recentes e recomendações de sociedades científicas.

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