Tema central: sarcomas de partes moles e terapia-alvo. Em algumas neoplasias, vias de sinalização são ativadas por receptores tirosina-quinase; logo, fármacos que bloqueiam esses alvos (inibidores de tirosina quinase – TKIs) podem controlar o tumor de forma mais específica do que quimioterápicos citotóxicos.

Alternativa correta: C – Imatinibe. O imatinibe é um TKI que inibe KIT (CD117), PDGFRA/PDGFRB e ABL. É padrão no GIST metastático/irressecável com mutações em KIT/PDGFRA e também útil no dermatofibrossarcoma protuberans (DFSP) com fusão COL1A1-PDGFB. Diretrizes NCCN/ESMO e revisões do UpToDate indicam imatinibe como primeira linha para GIST avançado (Demetri et al., NEJM 2002) e opção no DFSP avançado. Assim, é o exemplo clássico de terapia direcionada a alvo específico em sarcomas.

Por que as demais estão incorretas?

A – Metotrexato: antimetabólito (inibe diidrofolato redutase). É quimioterápico citotóxico, não TKI. Pode ser usado em certos sarcomas (p.ex., osteossarcoma em esquemas combinados), mas não é terapia-alvo.

B – Doxorrubicina: antraciclina que intercal a DNA e inibe topoisomerase II. É a quimioterapia padrão de primeira linha para muitos sarcomas de partes moles avançados segundo NCCN/ESMO, porém não é inibidor de tirosina quinase.

D – Ciclofosfamida: agente alquilante; forma ligações cruzadas no DNA. Não tem ação sobre receptores tirosina-quinase; não é terapia-alvo.

E – Paclitaxel: taxano; estabiliza microtúbulos, bloqueando a mitose. Embora tenha uso em alguns subtipos (p.ex., angiossarcoma cutâneo), continua sendo citotóxico, não TKI.

Estratégia de prova: identifique palavras-chave como “terapia direcionada a alvo específico” ou “inibidor de tirosina quinase”. Entre os fármacos listados, somente o imatinibe é TKI. Lembre-se: doxorrubicina, ciclofosfamida, metotrexato e paclitaxel são citotóxicos clássicos.

Aplicação clínica resumida: Em sarcomas de partes moles, a base do tratamento sistêmico é doxorrubicina/ifosfamida para doença avançada. TKIs são indicados quando há alvo molecular: imatinibe (GIST/DFSP), pazopanibe (vários STS não adipocíticos), sunitinibe/regorafenibe (linhas subsequentes em GIST), conforme NCCN/ESMO e UpToDate.

Referências essenciais: NCCN Guidelines: Soft Tissue Sarcoma; ESMO Guidelines for Soft Tissue and Visceral Sarcomas; UpToDate – Systemic therapy for advanced soft tissue sarcoma; Demetri GD et al. NEJM 2002 (Imatinib in metastatic GIST).

Gabarito: C

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A resposta correta é a alternativa C, Imatinibe. Imatinibe é um inibidor de tirosina quinase, uma classe de medicamentos que atuam bloqueando a atividade de enzimas chamadas tirosina quinases, que estão envolvidas no crescimento e propagação de certos tipos de células cancerígenas. Este medicamento é particularmente eficaz no tratamento de tumores que apresentam mutações específicas, como o sarcoma de partes moles avançado, onde as células tumorais frequentemente dependem da sinalização de tirosina quinase para proliferar. As outras opções apresentadas, como Metotrexato, Doxorrubicina, Ciclofosfamida e Paclitaxel, são agentes quimioterápicos que atuam por outros mecanismos e não especificamente como inibidores de tirosina quinase.