Tema central: classificação molecular do câncer de mama com base na expressão de receptores hormonais (ER/PR) e da proteína HER2. A ausência simultânea desses marcadores define o câncer de mama triplo negativo (TNBC), associado a maior agressividade e pior prognóstico.

Gabarito: D – Câncer de mama triplo negativo.

Justificativa da correta (D): O TNBC é ER negativo, PR negativo e HER2 negativo na imuno-histoquímica (confirmando HER2 por FISH/ISH quando duvidoso). Frequentemente corresponde ao subtipo genômico “basal-like”, apresenta alto grau histológico, maior índice proliferativo (Ki-67 elevado), maior risco de metástases precoces e pior sobrevida livre de doença. Implicação terapêutica: não responde a terapia endócrina nem anti-HER2; o tratamento baseia-se em quimioterapia (antraciclina/taxano, platina em cenários selecionados), imunoterapia (pembrolizumabe) em doença inicial de alto risco e/ou metastática PD-L1 positiva, e inibidores de PARP em portadoras de mutações germinativas BRCA1/2. Referências: ASCO/CAP HER2 Testing Guidelines, NCCN/ESMO, UpToDate.

Estratégia para a prova: ao ler “ausência de ER/PR e HER2” + “maior agressividade”, associe imediatamente a triplo negativo. Evite confundir “tipo histológico” (ductal/lobular) ou “apresentação clínica” (inflamatório) com “subtipo molecular”.

Análise das alternativas incorretas:

A) Carcinoma ductal in situ (CDIS): lesão não invasiva. Frequentemente ER positivo; pode ser HER2 positivo em parte dos casos, mas não é definido por tripla negatividade nem por maior agressividade sistêmica. Tratamento típico: cirurgia conservadora + radioterapia; bom prognóstico. Não corresponde ao descrito.

B) Carcinoma ductal invasivo (CDI): é uma categoria histológica, não molecular. Pode ser ER+/HER2−, HER2+, ou triplo negativo. Portanto, não é “caracterizado” pela ausência de receptores; é heterogêneo. Afirmativa não específica.

C) Carcinoma lobular invasivo (CLI): usualmente ER/PR positivo e HER2 negativo; padrão de infiltração “em fila indiana”, perda de E-caderina. Não é tipicamente triplo negativo, logo não se encaixa na descrição.

E) Câncer de mama inflamatório: é uma apresentação clínica (T4d) com eritema e edema em “peau d’orange”, de alto risco, porém o status de ER/PR/HER2 é variável. Não é definido pela tripla negatividade, embora possa coexistir.

Diagnóstico dos marcadores: imunohistoquímica para ER/PR e HER2; em casos HER2 2+, confirmar por FISH/ISH (padrão ASCO/CAP). Essa etapa é crucial para indicar terapia alvo ou endócrina.

Referências úteis: NCCN Breast Cancer Guidelines; ESMO Clinical Practice Guidelines; ASCO/CAP HER2/ER/PR Testing; UpToDate; Harrison’s – Neoplasias da mama.

Dica final: “sem ER/PR e sem HER2” = triplo negativo. “Inflamatório” é apresentação; “ductal/lobular” são tipos histológicos.

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A questão aborda a classificação molecular do câncer de mama, que é essencial para determinar o prognóstico e a estratégia terapêutica. A classificação moderna se baseia na presença ou ausência de três principais receptores nas células tumorais:

·     Receptor de Estrogênio (RE)

·     Receptor de Progesterona (RP)

·     Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2)

A descrição do tumor na questão é: ausência de receptores hormonais (Estrogênio e Progesterona) e da proteína HER2. Isso significa que o tumor é:

·     RE Negativo (RE−)

·     RP Negativo (RP−)

·     HER2 Negativo (HER2−)

Um tumor que é negativo para as três principais proteínas-alvo (RE, RP e HER2) é, por definição, um tumor "triplo negativo".

(A) Carcinoma Ductal in situ (CDIS).

Falsa. O CDIS é um tipo histológico não invasivo (confinado aos ductos). Embora possa ser classificado molecularmente (com ou sem os receptores), o termo não define o perfil de tripla negatividade. A ausência de invasão é sua principal característica.

(B) Carcinoma Ductal Invasivo (CDI).

Falsa. O CDI é o tipo histológico mais comum (invasivo dos ductos). Assim como o CDIS, ele é um diagnóstico morfológico e não define o perfil molecular por si só. Pode ser Luminal A (RE+/RP+/HER2−), Luminal B, HER2-positivo ou Triplo Negativo.

(C) Carcinoma Lobular Invasivo.

Falsa. Este é um tipo histológico que se origina nos lóbulos. É classicamente associado a um alto índice de positividade para receptores hormonais (Luminal), sendo tipicamente não triplo negativo.

(D) Câncer de Mama Triplo Negativo (CMTN).

Verdadeira:

Definição: O termo "triplo negativo" é a nomenclatura molecular exata para tumores que são negativos para os três marcadores: RE, RP e HER2.

Prognóstico e Agressividade: A ausência desses receptores significa que as terapias-alvo comuns (hormonioterapia e terapias anti-HER2) não são eficazes. Historicamente, o CMTN tem sido tratado primariamente com quimioterapia, e é frequentemente associado a um comportamento biológico mais agressivo, maior taxa de recorrência precoce e um prognóstico geralmente menos favorável em comparação com os subtipos Luminal A e B e, em muitos casos, o HER2+, quando tratado com as terapias-alvo específicas.

(E) Câncer de Mama Inflamatório.

Falsa. O câncer inflamatório é uma manifestação clínica rara e agressiva, caracterizada por sinais inflamatórios na pele da mama (rubor, edema, pele em "casca de laranja"). Embora muitos casos de câncer inflamatório sejam, de fato, triplo negativos ou HER2+, o termo é uma descrição clínica e não a classificação molecular que se refere especificamente à ausência dos três receptores.