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Q3192090 Medicina
Homem de 35 anos apresenta hematúria macroscópica, proteinúria de 3 g/dia, hipertensão arterial e edema. A biópsia renal revela proliferação glomerular difusa com depósitos subendoteliais densos e granulares à microscopia eletrônica imuno fluorescente. Qual é o diagnóstico mais provável e qual é o tratamento inicial mais adequado? 
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Comentário da questão:

Tema central: A questão aborda glomerulopatias primárias, exigindo do candidato a capacidade de correlacionar quadro clínico, achados histopatológicos e conduta terapêutica. O foco está na Glomerulonefrite Membranoproliferativa tipo II (GNMP II), importante causa de síndrome nefrótica/nefrítica em adultos jovens.

Entendimento do caso:
O paciente apresenta: hematúria macroscópica, proteinúria importante, HAS e edema – características típicas de síndromes glomerulares mistas. A biópsia renal revela proliferação glomerular difusa e depósitos subendoteliais densos e granulares: achados clássicos da GNMP tipo II (Doença dos Depósitos Densos). Lembre-se: depósitos densos longitudinais na membrana basal glomerular são patognomônicos.

Justificativa da alternativa E (Correta):

  • Diagnóstico: GNMP tipo II, devido ao padrão de proliferação e depósitos subendoteliais detectados na biópsia.
  • Tratamento: Inicialmente, utiliza-se imunossupressores (corticosteroides e ciclofosfamida). A plasmaférese pode ser empregada em casos selecionados, visando remoção de fatores circulantes ativadores do complemento.
  • Segundo o PCDT do Ministério da Saúde, "o tratamento deve ser individualizado, considerando a etiologia e a gravidade da doença (...). Em casos selecionados, pode-se considerar o uso de imunossupressores."

Análise das alternativas incorretas:

  • A) GN membranosa: apresenta depósitos subepiteliais, não subendoteliais; quadro histopatológico incompatível.
  • B) GN pós-infecciosa: associa-se a “humps” subepiteliais após infecção estreptocócica; tratamento é principalmente suporte, não antibiótico isolado após fase ativa.
  • C) Goodpasture: acomete rins e pulmões, com anticorpos anti-MBG; histologia mostra padrão linear de imunofluorescência, diferente do padrão granular da questão.
  • D) Nefropatia lúpica: geralmente ocorre em contexto de LES, com múltiplos depósitos imunes e clínica sistêmica, não mencionada no caso.

Dicas para questões de prova: Observe padrões de depósito (“subendotelial”, “subepitelial”, “mesangial”) e sinais clínicos associados. Atenção a possíveis pegadinhas em descrições histológicas e indicações terapêuticas!

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⚕️QUESTÃO SOBRE GLOMERULONEFRITE MEMBRANOPROLIFERATIVA TIPO II (GNMP II)

✅ALTERNATIVA CORRETA:

E) Glomerulonefrite membranoproliferativa tipo II: Plasmaférese e imunossupressão.

✏️JUSTIFICATIVA.

O quadro clínico-patológico descrito é típico de GNMP tipo II (também chamada doença por depósitos densos), com os seguintes achados:

  • Clínica: Hematúria macroscópica + proteinúria nefrótica (3 g/dia) + hipertensão + edema → síndrome nefrítica-nefrótica.
  • Biópsia renal:
  • Proliferação glomerular difusa (aumento da celularidade mesangial e duplicação da membrana basal).
  • Depósitos subendoteliais densos e granulares (característicos da GNMP II, visíveis apenas na microscopia eletrônica).
  • Padrão de imunofluorescência: Positividade para C3 (via alternativa do complemento), sem IgG/IgM.
  • Tratamento inicial:
  • Plasmaférese: Para remover autoanticorpos contra o fator C3 da via alternativa do complemento.
  • Imunossupressão: Corticoides + micofenolato ou ciclofosfamida (em casos graves).

Por que as outras alternativas estão incorretas?

  • A) GN membranosa: Não causa proliferação glomerular ou depósitos subendoteliais; trata-se com corticoides + rituximabe.
  • B) GN pós-infecciosa: Tem depósitos subepiteliais em "cúpula" e melhora espontânea; não requer penicilina após fase aguda.
  • C) Síndrome de Goodpasture: Apresenta depósitos lineares de IgG na membrana basal e hemorragia pulmonar.
  • D) Nefropatia lúpica: Tem depósitos subendoteliais e mesangiais com "full-house" na imunofluorescência (IgG, IgM, IgA, C3, C1q).

⚠️ANÁLISE DAS DEMAIS ALTERNATIVAS

❌ [A]: GN membranosa não tem proliferação glomerular.

❌ [B]: GN pós-infecciosa tem depósitos subepiteliais e história de infecção prévia.

❌ [C]: Goodpasture causa hemorragia pulmonar e depósitos lineares de IgG.

❌ [D]: Lúpus tem achados sistêmicos e padrão "full-house".

⏳RESUMO:

Paciente com GNMP tipo II (depósitos densos) requer plasmaférese + imunossupressão para controlar a ativação desregulada do complemento.

‼️PONTOS CHAVE

◊ GNMP II: Doença rara por disfunção da via alternativa do complemento (mutações em fator H ou autoanticorpos).

◊ Diagnóstico diferencial: Excluir outras GN proliferativas (lúpus, crioglobulinemia).

◊ Monitoramento: Níveis de C3, C4 e atividade da via alternativa (AH50, C3d).

◊ Prognóstico: Alta taxa de recorrência no transplante renal.

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