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Q3508032 Medicina
Sobre os mecanismos de indução e ação dos interferons do tipo I, assinale a alternativa que apresenta, corretamente, a sequência de eventos moleculares que leva à expressão de genes estimulados por interferon (ISG) após a infecção viral.
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Tema central: A questão aborda a via molecular de indução e ação dos interferons do tipo I (IFN-α e IFN-β) em resposta à infecção viral, detalhando o reconhecimento do RNA viral, ativação das vias sinalizadoras e expressão dos genes estimulados por interferon (ISG).

Justificativa da alternativa correta (B):

Após infecção viral, o RNA viral citoplasmático é reconhecido por sensores RIG-I e MDA-5. Esses sensores ativam a proteína adaptadora IPS-1 na membrana mitocondrial, desencadeando ativação dos fatores IRF3 e IRF7. Estes translocam para o núcleo e promovem a transcrição dos genes de IFN-α e IFN-β. Os interferons produzidos se ligam ao receptor IFNaR, ativando as quinases JAK1 e TYK2, que fosforilam STAT1 e STAT2. STAT1/STAT2 unem-se a IRF9, formando o complexo ISGF3, que migra ao núcleo e se liga ao ISRE (elemento de resposta ao interferon) no DNA, levando à expressão dos ISG, cruciais para defesa antiviral.

Destaques normativos: Segundo Abbas, Imunologia Celular e Molecular (Cap. 11), assim se estrutura a via de indução dos IFNs tipo I citada em consenso internacional e revisões UpToDate.

Análise das alternativas incorretas:

A) Incorreta: TLRs de membrana plasmática reconhecem principalmente componentes bacterianos, não RNA viral citoplasmático. Além disso, a ativação de NF-κB por si só não é suficiente para indução de IFN-β, sendo os fatores IRF fundamentais nesse processo.
C) Errada: IFNs tipo I são produzidos por múltiplos tipos celulares, especialmente células dendríticas plasmocitoides, e não apenas linfócitos T. Sua ação é ampla e não se restringe à ativação de NK ou MHC classe II.
D) Inadequada: IFNaR ativa majoritariamente a via JAK-STAT, não a MAPK. A expressão de genes estimulados por IFN é diversa, não limitada à MxB, que não tem papel exclusivo contra vírus de DNA.
E) Falsa: IFN tipo I induz expressão de MHC classe I (facilitando o reconhecimento imunológico por CD8+), não a reprime. Nem promove ativação de caspases como mecanismo primário.

Estratégias para prova: Atenção aos detalhes da via e à diferenciação entre sensores imunológicos. Desconfie de itens que absolutizam produções celulares ou funções isoladas de uma molécula.

Resumo: A via RIG-I/MDA-5 → IRF3/7 → IFN-α/β → IFNaR → JAK1/TYK2 → STAT1/2 → ISGF3 → expressão de ISG está plenamente fundamentada na literatura científica.

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