Tema central: A vacinologia de sistemas integra dados ômicos para entender, de forma global, como o organismo responde às vacinas. O scRNA-seq (sequenciamento de RNA de célula única) revela a heterogeneidade celular, estados de ativação e vias moleculares específicas após a imunização, permitindo prever eficácia e eventos imunes-chave.

Alternativa correta: B – Mapear subpopulações de células imunes e seus perfis transcricionais pós-vacinação é a principal contribuição do scRNA-seq. Ele identifica, por exemplo, Tfh ativadas, plasmablastos, células B de centro germinativo e monócitos inflamatórios, além de trajetórias de diferenciação e interações ligante–receptor. Esses perfis se correlacionam com títulos de anticorpos e qualidade da resposta celular (Pulendran & Davis, Nature Immunology 2020; Stephenson et al., Cell 2021, vacinas COVID-19).

Por que as demais estão incorretas?

A – “Identificar mutações genômicas...” Não é o foco do scRNA-seq. Ele captura transcritos (RNA), não variações genômicas de alta confiabilidade. Para mutações somáticas/genômicas, utilizam-se WGS, exoma ou DNA single-cell. Em scRNA-seq, a detecção de variantes é limitada a RNAs expressos e não substitui métodos genômicos.

C – “Quantificar RNA total em tecidos sem distinção celular.” Isso descreve bulk RNA-seq. O scRNA-seq, ao contrário, separa a expressão por célula individual, revelando subtipos raros e estados ativacionais que o bulk mascara.

D – “Detectar exclusivamente genes de imunoglobulinas em linfócitos B.” O scRNA-seq mede o transcriptoma global de cada célula (citocinas, fatores de transcrição, receptores), não apenas Ig. Pode ser integrado a BCR/TCR-seq e CITE-seq, mas não é restrito a imunoglobulinas. O termo “exclusivamente” é armadilha clássica.

E – “Substituir ensaios clínicos por análises computacionais.” Inadequado. A avaliação de segurança e eficácia requer ensaios clínicos faseados conforme diretrizes OMS/ICH-GCP; a ômica é complementar, auxiliando em biomarcadores e mecanismos, mas não substitui estudos clínicos (WHO Vaccine Evaluation Guidelines).

Estratégia de prova: Associe “subpopulações” e “perfis transcricionais” a scRNA-seq. Desconfie de termos absolutos como “exclusivamente” ou “substituir”, comuns em alternativas erradas. Diferencie bulk RNA-seq (média do tecido) de scRNA-seq (resolução celular).

Referências síntese: Pulendran & Davis, Nat Immunol 2020; Stephenson et al., Cell 2021; WHO Guidelines on the Quality, Safety and Efficacy of Vaccines.

Gabarito: B

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