Homem de 45 anos inicia tratamento para transtorno depressivo maior com um fármaco que, após algumas semanas, leva à melhora progressiva do humor, apesar de seu efeito bioquímico imediato ocorrer já nas primeiras doses. O médico explica que o atraso clínico está relacionado a adaptações neurobiológicas secundárias, incluindo alterações na sensibilidade de receptores e na expressão gênica. O fármaco prescrito atua, predominantemente, por meio da inibição do transportador de serotonina, (SERT), aumentando a disponibilidade sináptica desse neurotransmissor. Considerando-se o mecanismo de ação e as adaptações neurobiológicas associadas, qual das alternativas melhor explica o efeito terapêutico tardio desse medicamento?