Um paciente com insuficiência renal moderada inicia tratamento com um medicamento que é eliminado principalmente pelos rins. Após alguns dias de uso, observa-se aumento das concentrações plasmáticas do fármaco e maior risco de efeitos adversos. Assinale a alternativa que apresenta o princípio farmacocinético que explica melhor a necessidade de ajuste de dose nesse caso: