Os inibidores de SGLT-2 aumentam a reabsorção de sódio no néfron distal, reduzindo a pressão glomerular e a proteinúria por mecanismo exclusivamente hemodinâmico.

Os inibidores de SGLT-2 agem reduzindo a reabsorção renal de glicose no túbulo contorcido proximal; contudo, em TFG < 45 ml/min, seu efeito hipoglicemiante é atenuado, mas os benefícios renoprotetores e cardioprotetores se mantêm, sendo a Dapagliflozina aprovada até TFG ≥ 25 ml/min para fins renoprotetores.

Os inibidores de SGLT-2 não apresentam risco de cetoacidose diabética (CAD) euglicêmica, pois esse evento está restrito a pacientes com DM1. 

O principal mecanismo de benefício renal dos inibidores de SGLT-2 é a elevação dos níveis de eritropoetina endógena, reduzindo a anemia da DRC.

A Dapagliflozina é contraindicada em todos os pacientes com TFG < 60 ml/min/1,73m², independentemente da indicação clínica.