A transmissão ocorre, principalmente, através do contato com a água ou lama de enchentes contaminadas com urina de animais portadores, sobretudo os ratos. A penetração da Leptospira no corpo, através da pele, é facilitada pela presença de algum ferimento ou arranhão. Também pode ser transmitida por ingestão de água ou alimentos contaminados.

Por contato com o vírus – com um animal, pessoa ou materiais infectados, incluindo através de mordidas e arranhões de animais, manuseio de caça selvagem ou pelo uso de produtos feitos de animais infectados.

A transmissão da Leptospirose pode acontecer através do contato direto com fluidos corporais de pessoas infectadas pelo vírus, como sêmen, fluidos vaginais, leite materno, sangue ou fluidos pré-ejaculatório, o que pode acontecer por meio da relação sexual sem camisinha, compartilhamento de agulhas e seringas, doação de sangue ou por meio do aleitamento materno, por exemplo.

A transmissão da Leptospirose, acontece principalmente através da inalação de gotículas de saliva e de secreções respiratórias que podem ficar suspensas no ar quando a pessoa com Leptospirose tosse ou espirra.

A pessoa adquire a infecção quando entra em contato com água doce onde existam caramujos infectados pelos vermes causadores da Leptospirose.