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I. A mutação do Fator V de Leiden promove resistência à proteína C ativada, pois elimina um dos principais sítios de clivagem inibitória do fator V ativado.
II. A mutação G20210A no gene da protrombina associa-se a níveis plasmáticos reduzidos de protrombina, aumentando paradoxalmente o risco de trombose venosa por mecanismo compensatório.
III. Na deficiência hereditária de antitrombina, eventos trombóticos podem ocorrer mesmo durante anticoagulação com heparina não fracionada, em virtude da redução do cofator necessário à sua ação.
IV. A deficiência da proteína C ou proteína S de forma heterozigota está associada principalmente a tromboses arteriais recorrentes, especialmente acidente vascular cerebral isquêmico em adultos jovens.
V. Na investigação laboratorial de trombofilia, a dosagem funcional de proteína C e proteína S deve ser realizada preferencialmente, fora da fase aguda da trombose e na ausência de anticoagulação com antagonistas da vitamina K.
Sobre as assertivas acima, é correto afirmar que:
( ) O tempo de atraso para a polimerização da hemoglobina S é inversamente proporcional à concentração intracelular de hemoglobina e influencia diretamente a ocorrência de falcização durante o trânsito capilar.
( ) A hemólise intravascular crônica contribui para a disfunção endotelial por meio da liberação de hemoglobina livre, que sequestra óxido nítrico, favorecendo vasoconstrição e hipertensão arterial pulmonar.
( ) Em indivíduos com doença da hemoglobina SC, a concentração corpuscular média de hemoglobina tende a ser menor que na anemia falciforme, reduzindo significativamente o risco de eventos vaso-oclusivos.
( ) A transfusão crônica, em pacientes com anemia falciforme, elimina o risco de acidente vascular cerebral isquêmico primário mesmo após sua suspensão, desde que os níveis de hemoglobina S tenham sido previamente mantidos abaixo de 30%.
( ) O fator von Willebrand é sintetizado por megacariócitos e fibroblastos, e armazenado nos grânulos alfa plaquetários e corpos de Weibel-Palade.
( ) Na DvW tipo 2B, mutações no domínio A1 do fator von Willebrand aumentam sua afinidade pelo receptor plaquetário GPIb, podendo cursar com trombocitopenia e redução seletiva de multímeros de alto peso molecular.
( ) A atividade do fator von Willebrand, avaliada pelo ensaio de ligação ao colágeno, pode estar desproporcionalmente reduzida em variantes com perda de multímeros de alto peso molecular.
( ) Na DvW tipo 3, os níveis de fator VIII costumam estar pouco reduzidos, podendo simular o fenótipo laboratorial semelhante ao da hemofilia A.
( ) A hemocromatose hereditária clássica está mais frequentemente associada à mutação C282Y no gene HFE, com padrão de herança autossômica recessiva.
( ) A dosagem isolada de ferritina sérica normal exclui o diagnóstico de hemocromatose hereditária, mesmo na presença de saturação de transferrina elevada.
( ) A sobrecarga de ferro leva à formação de espécies reativas de oxigênio, promovendo peroxidação lipídica e fibrose hepática progressiva.
( ) Em pacientes com hemocromatose e cirrose estabelecida, a flebotomia elimina o risco de carcinoma hepatocelular.
Considerando a descrição acima, qual é o mecanismo fisiopatológico predominante desse distúrbio?
I. A ausência de anticorpos detectáveis contra ADAMTS13 não exclui a PTT adquirida, pois podem estar presentes em níveis baixos ou formando complexos com o antígeno, não sendo obrigatória sua detecção para confirmação diagnóstica.
II. A combinação de trombocitopenia e anemia hemolítica microangiopática, na ausência de outra causa evidente, não é suficiente para indicar início imediato de plasmaférese antes do resultado da atividade de ADAMTS13.
III. A insuficiência renal grave, com necessidade de terapia dialítica, é uma manifestação mais típica da síndrome hemolítico-urêmica que da PTT clássica.
IV. Atividade de ADAMTS13 superior a 10% praticamente afasta o diagnóstico de PTT imunomediada típica.
V. A ausência de esquizócitos no esfregaço periférico exclui o diagnóstico de PTT na prática clínica.
Estão corretas apenas as afirmativas
Na histiocitose de células de Langerhans, observa-se proliferação clonal de células dendríticas que expressam fortemente o marcador imunohistoquímico ________ e apresentam, à microscopia eletrônica, organelas citoplasmáticas características denominadas ________.
A sequência de palavras que preenche corretamente as lacunas é:
( ) Acúmulo progressivo de alterações genéticas em linfócitos B do centro germinativo durante processos fisiológicos de hipermutação somática, recombinação de cadeia pesada e fusões gênicas oncogênicas.
( ) Ativação constitutiva de vias de sinalização intracelular associadas à sobrevivência, proliferação e resistência à apoptose das células B, incluindo NF-κB, BCL2 e MYC.
( ) Expansão clonal de células B no tecido linfoide com aquisição de vantagem proliferativa, capacidade de evasão imunológica e produção de citocinas autócrinas.
( ) Proliferação celular acelerada, formação de agregados difusos e infiltração tecidual.
A sequência correta em que ocorre o processo é:
A Doença de Gaucher é uma doença lisossômica causada por mutações no gene ________, que levam à deficiência da enzima β-glicocerebrosidase. O acúmulo de glicocerebrosídeo nos macrófagos resulta na formação das células de Gaucher, cujo citoplasma apresenta aspecto clássico descrito como ________ à microscopia óptica.
A sequência de palavras que preenche corretamente as lacunas é:
Considerando a descrição acima, qual das alterações, apresentadas a seguir, não contribui para a patogênese desse tipo de anemia?
( ) Mesmo quando há compatibilidade completa para os principais antígenos do sistema HLA entre doador e receptor, diferenças em antígenos menores de histocompatibilidade podem contribuir para o desenvolvimento de doença do enxerto contra o hospedeiro.
( ) A depleção de linfócitos T do enxerto reduz a incidência de doenças do enxerto contra o hospedeiro sem alterar o efeito enxerto-contra-leucemia.
( ) O quimerismo misto pode ser observado após transplante células-tronco hematopoiéticas alogênico e não indica necessariamente falha do enxerto.
( ) A infusão de linfócitos do doador é utilizada principalmente para reduzir a incidência de doenças do enxerto contra o hospedeiro.
I. A principal causa dessa anemia é a redução da produção de eritropoietina, decorrente da perda funcional das células do rim que são produtoras de eritropoetina.
II. A anemia da doença renal crônica é tipicamente microcítica e hipocrômica desde seus estágios iniciais, mesmo na ausência de deficiência absoluta de ferro.
III. A inflamação crônica contribui para aumento da hepcidina, reduzindo a disponibilidade de ferro para eritropoiese, caracterizando deficiência funcional de ferro.
IV. A sobrevida das hemácias encontra-se reduzida na doença renal crônica avançada, contribuindo adicionalmente para a fisiopatologia da anemia.
V. A reposição de eritropoetina deve ter como alvo uma hemoglobina ≥ 12 g/dL, pois níveis mais baixos aumentam o risco cardiovascular.
Estão corretas apenas as afirmativas
Considerando a descrição acima, qual é a doença, apresentada abaixo, que mais se relaciona de forma direta à essa alteração?
Considerando o conceito acima, qual é a causa direta desse tipo de anemia?
A principal causa de anemia é a deficiência de ferro. São complicações diretas da anemia ferropriva ___________ e ___________.
A sequência de palavras que preenche corretamente as lacunas é:
( ) Os autoanticorpos, na maioria das vezes, reagem com antígenos do grupo sanguíneo MNS.
( ) A AHAI por anticorpos quentes primária é mais comum que a forma secundária.
( ) O paciente com um teste de coombs direto negativo não exclui o seu diagnóstico.
( ) O sinal mais comum é a esplenomegalia, e, o sintoma, a fraqueza.
I. A maioria dos pacientes com hemólise respondem ao corticoide e à esplenectomia, e geralmente a resposta costuma ocorrer dentro de 3 semanas.
II. No caso de pacientes com linfoma, mesmo com o seu tratamento, a maioria necessita de corticoide para a resolução da hemólise.
III. Na minoria dos casos a resolução é espontânea e, na forma crônica, os ataques podem ser prevenidos evitandose a exposição ao frio.
IV. Durante uma infecção, o coombs direto geralmente é positivo e permanece negativo até outro episódio infeccioso.
V. Na maioria das vezes os autoanticorpos anti-eritrocitários são IgG policlonais e contra o antígeno P da hemácia.
Estão corretas apenas as afirmativas
( ) No caso de AHAI por anticorpos quentes, na maioria das vezes, os pacientes refratários à corticoterapia respondem à esplenectomia.
( ) Em pacientes com AHAI por anticorpos quentes, o teste de antiglobulina direto com reagentes anticomplemento é positivo.
( ) Considerando-se a AHAI por anticorpos frios, a esplenectomia é pouco eficaz para os pacientes refratários ao rituximabe.
( ) A maioria dos pacientes tem esplenomegalia na doença da aglutinina fria.
_______ é a imunoglobulina envolvida na anemia hemolítica autoimune por _________, secundária à infecção por Mycoplasma pneumoniae.
A sequência de palavras que preenche corretamente as lacunas é:
Considerando a descrição acima, qual é o padrão de herança da doença?