Tema central: fármacos anticrises convulsivas que induzem enzimas hepáticas (principalmente CYP450 e UGT). Esses indutores aumentam o metabolismo de diversos medicamentos, reduzindo sua eficácia e gerando interações clinicamente relevantes.

Gabarito: C — carbamazepina / primidona / fenitoína.

Justificativa da alternativa correta: Carbamazepina, fenitoína e primidona são indutores potentes do CYP3A4 e outras isoenzimas, além de UGT. A primidona é pró-fármaco metabolizado a fenobarbital, que também é forte indutor. Consequências: queda de níveis de anticoagulantes (varfarina), contraceptivos hormonais, antirretrovirais, corticoides, imunossupressores e outros antiepilépticos. Referências: Harrison’s Principles of Internal Medicine; UpToDate; posicionamentos da ILAE sobre interações dos ASMs.

Relevância clínica: Em pacientes em idade reprodutiva, pode haver falha contraceptiva. Em uso de varfarina, há risco de subanticoagulação. Indução crônica pode contribuir para osteopenia/osteoporose (vitamina D), exigindo monitorização e suplementação quando indicado.

Análise das alternativas incorretas:

A - valproato / fenitoína / carbamazepina: contém dois indutores (fenitoína, carbamazepina), mas o valproato é inibidor enzimático (eleva níveis de lamotrigina, por exemplo), não indutor. Logo, a tríade não é homogênea de indutores.

B - primidona / pregabalina / vigabatrina: apenas a primidona é indutora (via fenobarbital). Pregabalina é renais, sem indução/inibição significativa. Vigabatrina também não é indutora relevante; seu alvo é a GABA-transaminase.

D - levetiracetam / lacosamida / gabapentina: esses fármacos têm mínimas interações com CYP; não são indutores. Levetiracetam e gabapentina são predominantemente renais; lacosamida tem metabolismo limitado e não induz CYP clinicamente.

Pegadinhas e estratégia para prova: memorize os indutores clássicos: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e primidona. Lembre que valproato é o “ponto fora da curva” por ser inibidor. Fármacos “limpos” de interação: levetiracetam, lacosamida, gabapentina, pregabalina. Em questões, desconfie de combinações mistas.

Conclusão: a sequência que reúne apenas indutores enzimáticos é C) carbamazepina / primidona / fenitoína, alinhada a Harrison’s, UpToDate e recomendações ILAE sobre interações de antiepilépticos.

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