A asma de difícil controle é um subgrupo dos casos de asma grave, cujo tratamento se constitui primariamente em verificar adesão, comorbidades e exposições.

O aumento do valor da Fração exalada do óxido nítrico (FeNO) correlaciona-se com maior comprometimento da função pulmonar e com exacerbações mais graves, sendo um marcador da atividade inflamatória da asma não eosinofílica. 

Biomarcadores podem contribuir para a identificação de fenótipos e endótipos; sua realização está indicada nos pacientes com asma grave ou de difícil controle. 

A asma grave eosinofílica se caracteriza por eosinofilia no escarro induzido (EosEI) ≥ 5% ou no sangue periférico (EosS ) ≥ 300 células/μL.

A asma grave não eosinofílica se caracteriza por EosEI < 2% (preferencial) ou EosS < 150 células/μL em mais de uma ocasião, fora de exacerbação e na menor dose possível de corticoide.