Um homem de 58 anos apresenta adenocarcinoma de
pulmão avançado. A análise molecular do tumor revela
uma mutação ativadora em um proto-oncogene relacionado à via de sinalização de receptor tirosina-quinase,
promovendo proliferação celular independente de estímulos externos.
Com base nos princípios de carcinogênese molecular,
qual alteração a seguir melhor exemplifica esse mecanismo?

Question

Um homem de 58 anos apresenta adenocarcinoma de
pulmão avançado. A análise molecular do tumor revela
uma mutação ativadora em um proto-oncogene relacionado à via de sinalização de receptor tirosina-quinase,
promovendo proliferação celular independente de estímulos externos.
Com base nos princípios de carcinogênese molecular,
qual alteração a seguir melhor exemplifica esse mecanismo? Alternativa A: Metilação do promotor de MLH1, resultando em instabilidade de microssatélites. Ou Alternativa B: Mutação ativadora de EGFR, levando à sinalização
proliferativa constitutiva. Ou Alternativa C: Perda bialélica de TP53, levando à falha na resposta
ao dano ao DNA. Ou Alternativa D: Deleção de RB, permitindo progressão descontrolada da fase G1 para S. Ou Alternativa E: Inativação de BRCA1, comprometendo o reparo por
recombinação homóloga.

Qconcursos · Accepted Answer

Alternativa [B] Mutação ativadora de EGFR, levando à sinalização
proliferativa constitutiva. Gabarito: BFundamento decisivo: O enunciado descreve mutação ativadora em proto-oncogene da via de receptor tirosina-quinase, com proliferação independente de estímulos externos. Esse mecanismo corresponde a ganho de função em EGFR, um oncogene que produz sinalização proliferativa constitutiva e define a alternativa B.Tema central: Oncogene ativado vs supressor tumoralAnálise das alternativasAErradaMetilação do promotor de MLH1 causa perda funcional de um gene de reparo de mismatch, levando à instabilidade de microssatélites. É mecanismo de defeito de reparo genômico, não de ativação constitutiva de via proliferativa por receptor tirosina-quinase.BCertaA alternativa B está correta porque EGFR é um receptor tirosina-quinase que funciona como proto-oncogene e, quando sofre mutação ativadora, passa a gerar sinalização proliferativa constitutiva mesmo sem ligante. Isso exemplifica exatamente a autossuficiência em sinais de crescimento descrita no enunciado, por ganho de função.CErradaPerda bialélica de TP53 representa perda de função de gene supressor tumoral, com falha na resposta ao dano ao DNA, na parada do ciclo e na apoptose. Isso remove um freio do crescimento, mas não corresponde ao mecanismo pedido de mutação ativadora em proto-oncogene ligado à via RTK.DErradaDeleção de RB também é perda de função de gene supressor tumoral, permitindo progressão inadequada de G1 para S. O problema é de checkpoint do ciclo celular, não de sinalização mitogênica constitutiva por receptor tirosina-quinase.EErradaInativação de BRCA1 compromete recombinação homóloga e gera instabilidade genômica por defeito de reparo de DNA. É mecanismo de perda de reparo, não ganho de função em proto-oncogene com autossuficiência em sinais proliferativos.Pegadinha da questãoA banca explora a confusão entre alterações moleculares que participam da carcinogênese em geral e o mecanismo específico pedido: ativação de proto-oncogene da via receptor tirosina-quinase. TP53, RB, BRCA1 e MLH1 são relevantes em câncer, mas representam perda de freio ou defeito de reparo, não o acelerador proliferativo descrito.Dica para questões semelhantesSe o enunciado falar em mutação ativadora, pense primeiro em ganho de função de proto-oncogene, não em gene supressor tumoral.Quando aparecer receptor tirosina-quinase com proliferação independente de estímulo externo, procure exemplo de sinalização constitutiva como EGFR.Separe mentalmente três grupos: oncogene ativado = sinal de crescimento; supressor tumoral perdido = falha de freio; gene de reparo perdido = instabilidade genômica.

Um homem de 58 anos apresenta adenocarcinoma de pulmão avan...

Gabarito comentado

Gabarito: B

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