A depressão melancólica define-se pela presença de humor deprimido e reatividade emocional preservada, sendo geralmente desencadeada por eventos psicossociais identificáveis. 

A depressão melancólica corresponde a um quadro leve e reativo, caracterizado por ansiedade e manutenção do apetite e do sono, com boa resposta a estímulos afetivos externos. 

A depressão melancólica distingue-se por ausência de sintomas somáticos e predomínio de humor flutuante ao longo do dia, com melhora matinal característica.

A depressão melancólica caracteriza-se por perda da capacidade de sentir prazer (anedonia), podendo apresentar lentificação psicomotora, tristeza vital, piora matinal do humor e insônia terminal, sendo considerada de natureza predominantemente neurobiológica.