O principal fator para determinar se um carcinoma pulmonar pertence a categoria de pequenas células, na forma pura ou combinada, não está relacionado à detecção de diferenciação neuroendócrina ou tamanho do núcleo, mas na avaliação do padrão de cromatina e nucléolo. O estudo imunoistoquímico também apresenta limitações. A nível molecular, qual a alteração presente em praticamente 100% dos casos?