O diagnóstico de adenocarcinoma minimamente invasivo/microinvasivo é reservado para lesões de padrão de crescimento infiltrativo, com tamanho menor ou igual a 1,5 cm, nas quais é possível identificar uma área invasiva menor ou igual a 5 mm. Esse diagnóstico deve ser feito em peças cirúrgicas.

Cânceres primários de pulmão em não fumantes ocorrem mais em mulheres e a maioria é do tipo carcinoma de células escamosas. Esses tumores têm frequentemente mutações de ganho de função do gene CDKN2A, e podem se beneficiar da terapia alvo com inibidores de tirosina cinase.

O seguinte painel imunohistoquímico é útil para diagnóstico diferencial entre adenocarcinoma pulmonar e carcinoma de células escamosas: CEA monoclonal, TTF-1, napsina–A, p 63 e CK 5/6.

Os adenocarcinomas pulmonares com mutações do gene ALK ocorrem em indivíduos de idade mais velha e que tem mutações nos genes EGFR, KRAS e TP53. Esses tumores mostram um padrão de crescimento sólido, acinar ou cribriforme, e geralmente não produzem mucina.