A disfunção neural autônoma no esôfago não causa a desregulação da peristalse, consequentemente, não leva à disfunção de ambos os esfíncteres superior e inferior. 

O teste terapêutico empírico com inibidores de bomba de prótons em dose padrão é, em certos casos, satisfatório, permitindo inferir o diagnóstico de DRGE, principalmente se o paciente não apresenta sinais de alarme. 

A manometria esofágica não tem indicação diagnóstica na DRGE, pois serve apenas para localizar o esfíncter esofágico inferior, não mostrando possível relaxamento do mesmo, devendo ser realizado após pHmetria esofágica ou impedâncio-pHmetria.

O Consenso de Praga, apresenta os seguintes critérios endoscópicos para o diagnóstico de DRGE, a saber: 1) esofagite erosiva graus A, B, C e D de Los Angeles; 2) exclusão da presença do esôfago de Barrett como critério; 3) exclusão das estenoses pépticas.