Tema central da questão: O foco está no tratamento do glioblastoma, com ênfase no papel da metilação do promotor do gene MGMT na escolha da quimioterapia adjuvante.

Justificativa da alternativa correta (C):

A alternativa C afirma: “está indicada quimioterapia sistêmica com PCV se houver metilação do promotor do gene que codifica para MGMT.” Esta é a correta conforme o gabarito, mas é importante esclarecer:

Na prática clínica, a recomendação principal para glioblastoma com metilação do MGMT é o uso de temozolamida, porém, a opção por PCV (procarbazina, lomustina e vincristina) pode surgir em situações extraordinárias, principalmente nos casos recidivados ou com contraindicação à temozolamida, sendo muito mais robusta sua indicação nos oligodendrogliomas. Em pacientes com mau desempenho funcional (KPS < 60%), a Diretriz da SBOC recomenda: “MGMT metilado: Temozolamida adjuvante”.

Em resumo: a metilação do promotor do MGMT prediz melhor resposta à quimioterapia com agentes alquilantes, especialmente a temozolamida, mas a questão aceita PCV como opção devido a situações específicas e históricas presentes em alguns protocolos.

Análise das alternativas incorretas:

A) Errada. A radioterapia adjuvante padrão é concomitante à temozolamida, não à cisplatina. Cisplatina não faz parte da rotina no tratamento do glioblastoma.

B) Errada. Embora a ressecção máxima seja ideal, a irradiação total do cérebro não é indicada. Irradia-se o leito tumoral com margem (em geral 2 cm), evitando irradiar todo o encéfalo.

D) Errada. Pacientes ECOG 3 ou mais têm alto risco para toxicidade e maus resultados com quimioterapia. Esses pacientes, via de regra, não são candidatos à quimioterapia adjuvante, mas a manejo paliativo.

E) Errada. A metilação de MGMT indica maior benefício com quimioterapia, não sua contraindicação. Pacientes com MGMT metilado são os que mais se beneficiam da temozolamida.

Estratégias para provas: Atenção à associação correta de drogas ao tratamento padrão (temozolamida, não PCV ou cisplatina) e às indicações baseadas em performance status. Palavras absolutas (“não está indicada”, “sempre”) geralmente exigem mais cautela na análise crítica.

Citação relevante:
“PS ruim (KPS < 60%) - MGMT metilado: Temozolamida adjuvante 6 a 12 ciclos (NE II/FR B)”
(Diretrizes SBOC, Gliomas IDH-selvagem)

Resumo motivador: Questões sobre “metilação do MGMT” exigem lembrar que temozolamida é o tratamento de escolha, e que o PCV aparece principalmente em outros tipos de glioma. Use sempre as diretrizes nacionais como referência!

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A alternativa C está correta porque para pacientes com diagnóstico de glioblastoma, a quimioterapia sistêmica com o regime PCV (Procarbazina, CCNU e Vincristina) é recomendada se o promotor do gene que codifica para a enzima O6-Metilguanina-DNA Metiltransferase (MGMT) estiver metilado. A metilação do promotor do gene MGMT é uma modificação epigenética que silencia a expressão do gene. Isso é significativo porque a enzima MGMT pode reparar o dano causado à célula tumoral pela quimioterapia, tornando o tratamento menos eficaz. Se o gene MGMT está desligado (ou seja, metilado), a célula tumoral não pode reparar-se da mesma maneira, tornando a quimioterapia mais eficaz. Por isso, em casos de metilação do promotor do gene MGMT, é indicada a quimioterapia sistêmica com PCV. As demais alternativas estão incorretas, pois não condizem com as práticas padrão de tratamento para pacientes com glioblastoma.