Alternativa correta: C - Leflunomida

1. Tema central:
A questão aborda o mecanismo de ação de medicamentos imunossupressores usados especialmente em doenças reumáticas, um assunto frequente em concursos para fisioterapia na área de Reumatologia. Reconhecer esses mecanismos é essencial para a atuação clínica segura e eficaz, já que muitos pacientes utilizam essas drogas no controle de doenças autoimunes.

2. Fundamentos teóricos:
A Leflunomida é um fármaco imunossupressor utilizado, principalmente, na artrite reumatoide. Seu mecanismo central é a inibição da enzima mitocondrial diidroorotato desidrogenase, o que bloqueia a síntese de pirimidinas, fundamentais para a proliferação de linfócitos (células do sistema imune). Sem pirimidinas, os linfócitos não se multiplicam, reduzindo a resposta autoimune.
Fonte: Sociedade Brasileira de Reumatologia, UpToDate.

3. Justificativa da alternativa correta:
A Leflunomida atua exatamente pelo mecanismo descrito no enunciado: inibe a diidroorotato desidrogenase, reduzindo a síntese de pirimidinas e, por consequência, a proliferação de células do sistema imune. Portanto, é a única alternativa correta.

4. Análise das alternativas incorretas:

• A - Ciclofosfamida: Atua como agente alquilante, causando danos ao DNA, mas não interfere na síntese de pirimidinas via diidroorotato desidrogenase.
• B - Metotrexato: Inibe a enzima diidrofolato redutase, interferindo na síntese de purinas e timidilato, mas não é específico para pirimidinas via diidroorotato desidrogenase.
• D - Anti-inflamatórios não hormonais (AINEs): Agem inibindo a ciclooxigenase (COX), reduzindo prostaglandinas, sem efeito sobre a síntese de pirimidinas.
• E - Tofacitinibe: É um inibidor de JAK (Janus quinase), modulando a sinalização intracelular, mas não interfere diretamente na síntese de pirimidinas.

5. Estratégias para interpretação:

Fique atento a termos técnicos específicos como “inibição da diidroorotato desidrogenase” e “síntese de pirimidinas”; relacione-os com o mecanismo de ação de cada fármaco. Evite respostas por exclusão sem entender o mecanismo bioquímico. Questões que exploram detalhes bioquímicos costumam ser pegadinhas comuns!

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