O intervalo entre as doses de benzilpenicilina benzatina é de uma semana, devendo o esquema ser reiniciado se transcorrerem mais de nove dias entre as doses, tanto em gestantes quanto em não gestantes.

A alternativa à penicilina para sífilis recente (primária, secundária e latente recente) é a doxiciclina 100 mg, 12/12 horas, via oral, por 10 dias. 

A região ventro-glútea é a via preferencial para aplicação da benzilpenicilina benzatina, por ser livre de vasos e nervos importantes, apresentar menor espessura do tecido subcutâneo e causar menos efeitos adversos e dor local. Outras opções são o vasto lateral da coxa e o dorso-glúteo.

Considera-se resposta imunológica adequada uma queda de duas diluições em até seis meses para sífilis recente e de três diluições em até 12 meses para sífilis tardia.