O câncer do cólon desenvolve-se por duas vias: (1) via APC/β-catenina, que atua na origem de adenomas e sua progressão para adenocarcinoma (sequência adenoma-carcinoma); (2) via de instabilidade de microssatélites, relacionada com defeitos no reparo do DNA.
Com relação à sequência adenoma-carcinoma, preencha os parênteses na ordem sequencial em que ocorrem as etapas.
( ) Mutações ocorrem, incluindo ativação do oncogene KRAS, que favorece a proliferação celular e diminui a apoptose.
( ) A β-catenina fica livre e desloca-se ao núcleo, onde ativa fatores de transcrição de alguns genes cujos produtos induzem proliferação celular (genes MYC e da ciclina D1). )
( ) A progressão neoplásica associa-se a mutações em genes supressores de tumor, como SMAD2 e SMAD4 e TP53. )
( ) Mutação no gene APC.
A sequência correta em que ocorre o processo é: