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Q679417 Medicina
Hiperuricemia é definida como nível sérico de ácido úrico > 7,0mg/dl em homens e > 6,0mg/dl em mulheres. A gota é a doença decorrente da deposição de cristais de monourato de sódio nos tecidos, devido à hiperuricemia (supersaturação de cristais no líquido extracelular), resultando em uma ou mais das seguintes manifestações: artrite gotosa, tofos, nefropatia gotosa, nefrolitíase por ácido úrico. O aumento sérico do ácido úrico pode se dar por causas que levem ao aumento na produção, à diminuição na excreção ou ambos. Sobre as causas em que encontramos uma produção aumentada de ácido úrico podemos citar, EXCETO:
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Tema central: O foco da questão é identificar quais situações levam ao aumento da produção de ácido úrico, mecanismo que contribui para a hiperuricemia e consequente manifestação clínica da gota. É importante diferenciar causas de produção aumentada de ácido úrico daquelas que levam à diminuição da excreção renal.

Justificativa da alternativa correta (Ciclosporina):
A ciclosporina é um imunossupressor amplamente utilizado em transplantes de órgãos. Sua principal associação com hiperuricemia ocorre por diminuição da excreção renal de ácido úrico através do bloqueio dos tubos proximais renais, e não pelo aumento da sua produção. De acordo com o Harrison’s Principles of Internal Medicine, “fármacos como a ciclosporina geram hiperuricemia por redução da excreção, e não por superprodução” (p. 2730, 20ª edição).

Análise das alternativas incorretas:

A) Psoríase: Trata-se de uma doença inflamatória crônica com alto turnover celular, resultando em maior degradação de nucleoproteínas e consequente aumento na produção de ácido úrico. Por isso, ela está correta como causa produtora.

B) Doença de Paget: Caracteriza-se pelo aumento do metabolismo ósseo, levando à renovação celular exacerbada e maior formação de ácido úrico, enquadrando-se entre os quadros de produção aumentada do metabólito.

D) Esforço muscular excessivo: Exercícios muito intensos e prolongados aceleram o catabolismo de nucleoproteínas (musculatura), elevando de maneira aguda a produção de ácido úrico, sendo reconhecidamente fator precipitante de hiperuricemia aguda.

Estratégia de prova e pegadinha: Note que todas as alternativas envolvem conhecimento sobre fisiopatologia e mecanismos das doenças. A pegadinha comum é considerar qualquer fármaco nefrotóxico como indutor de produção, quando na verdade muitos (como a ciclosporina) reduzem a excreção renal.

Dica: Sempre que o verbo for “produz”, pense em turnover celular e processos de destruição tecidual; se for “acumula”, pense em insuficiência renal ou fármacos nefrotóxicos!

Segundo UpToDate: “Fármacos como tiazídicos e ciclofosfamida, assim como ciclosporina, causam hiperuricemia predominantemente por redução da excreção renal.”

Resumo final: Ciclosporina (letra C) é a única alternativa que NÃO aumenta a produção, mas sim reduz a excreção renal de ácido úrico.

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Comentários

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A alternativa correta é a letra C, ciclosporina. A hiperuricemia pode ser causada por um aumento na produção de ácido úrico, diminuição na excreção ou ambos. As causas de aumento na produção incluem psoríase, doença de Paget e esforço muscular excessivo. A ciclosporina, por sua vez, é uma droga imunossupressora frequentemente usada em transplantes de órgãos. Embora possa afetar a função renal e, portanto, a excreção de ácido úrico, não aumenta a produção de ácido úrico. Portanto, a letra C é a alternativa incorreta.

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