Para Newsholme et al. (2006) a ideia de que a fadiga ocorre simplesmente devido a estar sem energia é muito ingênua para ter algum valor. Na verdade, seria surpreendente se a fadiga em eventos tão diversos, quanto a prova de 200m e a maratona, tivesse uma causa comum. Entretanto, frequentemente, a explicação envolve a mobilização e utilização de substrato energético. O autor relata algumas causas bioquímicas que foram identificadas, EXCEТО: