A hipersensibilidade cruzada aos AINEs está associada à inibição da COX-1 e envolve mecanismos farmacológicos, levando à liberação de leucotrienos e à ativação de mastócitos e eosinófilos.

A hipersensibilidade seletiva aos AINEs ocorre exclusivamente em pacientes com doenças respiratórias préexistentes, como asma, e é sempre mediada por mecanismos imunológicos.

As reações de hipersensibilidade cruzada aos AINEs são classificadas em três principais fenótipos clínicos: doença respiratória exacerbada por AINEs, doença cutânea exacerbada por AINEs e urticária/angioedema induzida por AINEs

O teste de provocação oral é considerado o método mais confiável para confirmar a hipersensibilidade aos AINEs, sendo utilizado tanto para identificar a hipersensibilidade seletiva quanto para a cruzada.