O tratamento alternativo de Doxiciclina 100 mg, VO, 2x dia, por 30 dias para Sífilis Primária é considerado adequado para todos os pacientes. 

O surgimento de piora das lesões cutâneas, com eritema, dor e prurido após 12 ou 24 horas depois da administração da penicilina benzatina, é sugestivo de reação alérgica à medicação e há necessidade de descontinuação do tratamento.

A possibilidade de reação anafilática à administração de penicilina benzatina é de 0,002%.

A prometazina é a droga de escolha para tratamento de reações alérgicas graves relacionadas ao uso de penicilina.