Tema central da questão: A perda de heterozigose (LOH) do gene CDH1 e sua relação com subtipos de carcinoma mamário, especialmente o carcinoma lobular.

Justificativa para a alternativa correta (A — Lobulares):

O gene CDH1 codifica a glicoproteína E-caderina, fundamental para manter a adesão célula-célula nos epitélios. Nos carcinomas lobulares da mama, ocorre frequentemente a inativação desse gene por perda de heterozigose (LOH) em 16q22.1, aliada a uma mutação no outro alelo. Esse fenômeno resulta na perda total da expressão da E-caderina, o que promove desagregação celular e favorece o padrão infiltrativo típico dos carcinomas lobulares.
Segundo revisão de Rakha & Ellis (2011, Breast Cancer Res), “a perda da expressão de E-caderina decorrente de alterações em CDH1 é característica dos carcinomas lobulares invasivos”. Assim, a alternativa correta é a opção A.

Análise das alternativas incorretas:

B) Tubulares: Os carcinomas tubulares mantêm a expressão da E-caderina e não apresentam perda de heterozigose do CDH1. São tumores bem diferenciados, geralmente com excelente prognóstico.

C) Metaplásicos: Este subtipo heterogêneo exibe alterações morfológicas e moleculares distintas, não envolvendo LOH de CDH1 como evento central.

D) Não especiais (antigos ductais): Também denominados carcinomas ductais “invasores de tipo não especial”, tipicamente preservam a expressão da E-caderina e raramente apresentam alterações no CDH1.

E) Medulares: Embora apresentem aspecto morfológico peculiar, não possuem perda de E-caderina associada ao CDH1; sua biologia molecular é distinta dos lobulares.

Dica para provas: A perda de E-caderina por LOH de CDH1 é marcador clássico dos carcinomas lobulares. Atenção com pegadinhas relacionadas a “ductal x lobular”; lembre-se do papel-chave da E-caderina na diferenciação destas entidades. Questões desse tipo valorizam associação genético-molecular e morfologia histopatológica.

Referência: Rakha EA, Ellis IO. Lobular breast carcinoma and its variants. Breast Cancer Res. 2011.

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A perda de heterozigose do alelo CDH1 está associada ao carcinoma lobular invasivo da mama. A CDH1 é uma molécula de adesão celular que regula a interação entre as células epiteliais. Mutação ou perda de expressão do gene CDH1, que codifica a proteína E-cadherina, resulta em perda de adesão celular e é uma característica comum do carcinoma lobular da mama. Isso ocorre porque as células cancerosas com mutações no gene CDH1 têm uma capacidade reduzida de aderir umas às outras, facilitando a invasão e disseminação do tumor através do tecido mamário. Portanto, a resposta correta é a alternativa A - carcinomas lobulares. As outras opções listadas, carcinomas tubulares, metaplásicos, não especiais (antigos ductais) e medulares, não estão diretamente associadas à perda de heterozigose do alelo CDH1.