Tendo como principal causa as relações comerciais com o Oriente, a Peste Negra ocorreu exclusivamente nas repúblicas italianas: Gênova, Florença e Veneza.

Dizimou um terço da população urbana, favorecendo as relações feudais e o desenvolvimento econômico com base em relações servis de produção.

A concentração urbana e a falta de higiene favoreceram a propagação da epidemia, que foi entendida como castigo divino devido ao pecado. Na desordem social causada pelos efeitos das doenças foram apontados os maiores culpados: os leprosos, os judeus e os estrangeiros.

A Igreja não entendia a epidemia como castigo divino, mas apontava a concentração urbana e a falta de higiene como principais fatores da doença.

Foi entendida como doença proveniente das ratazanas das embarcações comerciais que chegavam à Europa, a peste bubônica, e não houve explicações sobrenaturais e preconceituosas.