A presença humana no espaço do atual Mato Grosso do Sul é bastante recente. Pesquisas indicam que indígenas e europeus chegaram à região na mesma época, isto é, no século XVI da era cristã.

Devido à insalubridade climática do pantanal sul- mato-grossense, a ocupação indígena esteve restrita, até o século XIX, aos vales dos rios Paraná, Paraguai e Miranda.

Os atuais indígenas do Mato Grosso do Sul descendem do mesmo tronco linguístico-cultural, o tupi-guarani. Dessa forma, é possível afirmar que os Kadiweu, os Terena, os Guató e os Guarani possuem a mesma cultura.

Na Companhia Matte Laranjeira, embora a mão- de-obra amplamente predominante nos ervais tenha sido a paraguaia, ocorreu, em várias regiões, o engajamento de índios Kaiowá e Guarani (Ñandeva).

O Serviço de Proteção ao Índio (SPI), ao criar, na região de Dourados, oito reservas indígenas, entre 1915 e 1928, pacificou em definitivo os conflitos fundiários entre indígenas e colonos.