Durante o período colonial, a região hoje conhecida como Norte foi o terreno das drogas do sertão; no século XIX, entre 1879 e 1912, a borracha teve na região o primeiro ciclo de desenvolvimento com o pico de sua produção.

No Brasil dos séculos coloniais, a região não teve ocupação sistemática para, nos anos finais do século XIX, transformar-se na capital mundial da borracha com a fundação da cidade de Fordlândia.

Sem valor econômico no período colonial, a região, nos primeiros anos do século XX, inicia a produção da borracha com a construção da Estrada de Ferro Madeira-Mamoré.

A região só foi ocupada sistematicamente a partir dos anos 1970, com a imigração de habitantes do sul do Brasil, para o plantio de soja e a criação de gado, eliminando as áreas de mata.