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Q3334748 Farmácia
O composto BH é um agente antiarrítmico da linha sintética de tetrahidroisoquinolina. Sobre a tabela abaixo, que apresenta os parâmetros farmacocinéticos desse composto em ratos após administração oral e intravenosa (n = 6, média ± DP), é correto afirmar que:
Imagem associada para resolução da questão

* AUC0–t (AUC0–inf), área sob as concentrações do analito versus curva de tempo do tempo 0 ao t h (inf); Tmáx, tempo de concentração máxima; T1/2, meia-vida de eliminação; Cmáx, concentração máxima; CL, clearence; Vd, volume aparente de distribuição; F (%), biodisponibilidade absoluta.
Alternativas
Q3334747 Farmácia
Um medicamento fitoterápico com ação antioxidativa, anti-inflamatória, antiproliferativa, antitumoral, antimicrobiana e anti-Alzheimer, tem sido amplamente utilizado para o tratamento de reumatismo e alívio da dor na China. No entanto, as características farmacocinéticas incluindo a biodisponibilidade deste composto permanecem indefinidas. Os gráficos abaixo apresentam as curvas da média da concentração plasmática desse fitoterápico em escala logarítmica ordenada (n = 8): (A) administração intravenosa do fitoterápico 2,5, 5, 10 mg/Kg; (B) administração oral do fitoterápico 20 mg/Kg. A tabela abaixo mostra a média dos parâmetros farmacocinéticos estimados do fitoterápico após administração intravenosa (i.v.) e oral (i.g.) (n = 8). 
Imagem associada para resolução da questão
Cmax (pico da concentração plasmática máxima), Tmáx (o tempo para atingir o pico de concentração); AUC(0–t) (área sob a curva desde o tempo zero até o último ponto de amostragem); AUC(0–∞) (área sob a curva do tempo zero ao infinito); MRT (tempo médio de residência); T1/2Z (tempo de meia vida de eliminação); VZ (volume de distribuição aparente); F (biodisponibilidade).
Observe as afirmativas abaixo sobre os gráficos e tabela:
I. Para todos os perfis concentração-tempo no estudo, a proporção de AUC(0–t) para AUC(0–∞) foi superior a 90%.
II. Os perfis farmacocinéticos após a administração intravenosa na dose de 2,5, 5 e 10 mg/kg mostrou meia-vida de eliminação média semelhante (T1/2 de 0,6~0,7 h), tempo médio de residência (MRT de 0,6~0,80 h), volume de distribuição (Vd de 5~7 L/kg) e depuração sistêmica (CL de 5,6~9 L/kg/h), que não apresentaram diferenças entre os diferentes níveis de dose (p > 0,05).
III. A biodisponibilidade absoluta do fitoterápico após dose única (20 mg/kg) foi de cerca de 10± 2%, indicando boa absorção do fitoterápico em ratos.
Das afirmativas acima:
Alternativas
Q3334746 Farmácia
Um inibidor altamente específico de CDK4 e CDK6, biodisponível por via oral, demonstrou uma tolerabilidade controlável e potencial terapêutico para uma variedade de tipos de câncer. Dados pré-clínicos sugerem que esse inibidor pode atravessar a barreira hematoencefálica, apoiando o desenvolvimento clínico adicional do tratamento de tumores do sistema nervoso central. A análise de amostras de plasma, tumor e líquido cefalorraquidiano (LCR) foi realizada para avaliar a farmacocinética e a penetração do composto no sistema nervoso central e no tumor.

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Observe as afirmativas abaixo sobre o gráfico acima: fração não ligada do inibidor (0,1, 1 e 10 μM) no plasma no tempo de equilíbrio de 2, 4, 6, 16 e 24 h.
I. A fração não ligada do inibidor no plasma pode ser determinada por diálise de equilíbrio.
II. O tempo de equilíbrio otimizado da fração não ligada do inibidor no plasma é de 6 h.
III. O inibidor ligou pouco às proteínas plasmáticas.
Das afirmativas acima:
Alternativas
Q3334745 Farmácia
Sobre os estudos de farmacocinética para otimizar a dose e o regime de dosagem de um composto, é INCORRETO afirmar que:
Alternativas
Q3334744 Farmácia
C118P, um pró-fármaco com o grupo éster fosfato de C118, que é um novo inibidor de proteína de microtúbulos, está atualmente em desenvolvimento clínico de Fase I na China para o tratamento de câncer de ovário e câncer de pulmão. Os gráficos mostram os perfis de concentração plasmática versus tempo de C118P em ratos (A), C118 em ratos (B), após a administração intravenosa de doses 5, 10, 20 e 50 mg/kg de C118P.
Imagem associada para resolução da questão

Observe as afirmativas a seguir:
I. Tanto C118P quanto C118 foram detectáveis no plasma de ratos após administração por via intravenosa de C118P.
II. Após a administração intravenosa, C118P pode ser hidrolisado em C118 rapidamente, com C118P e C118 detectáveis no sangue simultaneamente.
III. A área sob a curva de C118 reduziu proporcionalmente a dose no intervalo de 5–50 mg/kg.
Das afirmativas acima:
Alternativas
Q3334743 Farmácia
Um novo protótipo antineoplásico foi desenvolvido com mecanismo de morte de células leucêmicas K562, através de sinalização necroptótica. Devido ao seu efeito promissor, estudos sobre a sua farmacocinética foram realizados utilizando um novo método bioanalítico validado, baseado em cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial. A tabela abaixo apresenta a média dos parâmetros farmacocinéticos desse novo protótipo em ratos (n = 3) após administração intraperitoneal na dose de 100 mg/kg.
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Tmáx (o tempo para atingir o pico de concentração); Cmax (pico da concentração plasmática máxima), AUC(0–9) (área sob a curva desde o tempo zero até 9h); AUC(0 - ∞) (área sob a curva do tempo zero ao infinito); MRT (tempo médio de residência); Vd/F (volume de distribuição aparente); T1/2 (tempo de meia vida de eliminação); F (biodisponibilidade); CL (Clearence).
Sobre os estudos do novo protótipo, é INCORRETO afirmar que:
Alternativas
Q3334742 Farmácia
Observe as afirmativas a seguir sobre os estudos de metabolismo de medicamentos:
I. Durante o processo de desenvolvimento de medicamentos para avaliar o risco da interação de fármaco - fármaco baseados em citocromo CYP450 -, o primeiro tipo de estudo consiste em identificar a via metabólica do novo medicamento e a capacidade de outras moléculas terapêuticas pretendidas modificarem o metabolismo do novo medicamento.
II. Estudos mais complexos avaliam a possibilidade de o novo medicamento alterar o metabolismo de outros medicamentos.
III. As enzimas citocromo (CYP) do fígado metabolizam uma ampla gama de medicamentos, e mais de 90% das interações de fármaco - fármaco acontecem na etapa catalisada pela enzima CYP.
Das afirmativas acima:
Alternativas
Q3334741 Farmácia
O composto CA apresentou atividade terapêutica promissora contra doenças metabólicas, incluindo demência e osteoporose, e apresentou também efeito antibacteriano, antioxidante, anti-hipertensivo e antidiabético. A tabela abaixo apresenta os parâmetros farmacocinéticos de CA no plasma de ratos Sprague Dawley (SD) machos após administração oral (100 mg/kg, n=5, média ± DP) e intravenosa (10 mg/kg, n=5, média ± DP). Observe os parâmetros farmacocinéticos do CA:
Imagem associada para resolução da questão
Cmax (pico da concentração plasmática máxima), Tmáx (o tempo para atingir o pico de concentração); T1/2 (tempo de meia vida de eliminação); AUC(0–∞) (área sob a curva do tempo zero ao infinito); Vd (volume de distribuição aparente); CL (Clearance); F (biodisponibilidade).
Sobre o assunto é possível afirmar que:
I. Uma taxa mais lenta de eliminação e depuração significa uma presença prolongada de CA na circulação sistêmica, conduzindo potencialmente a efeitos farmacológicos sustentados e desejáveis.
II. Um maior volume de distribuição e uma menor depuração conduzem a uma redução da meia-vida, o que também terá impacto na eficácia terapêutica da CA.
III. A biodisponibilidade absoluta do CA foi 38%, o que desempenha um papel crítico na determinação do regime de dosagem do CA e está intimamente relacionado com outros parâmetros farmacocinéticos primários, incluindo meia-vida e depuração.
Das afirmativas acima:
Alternativas
Q3334740 Química
“Para obter resultados quantitativamente significativos sem as substâncias padrão dos analitos identificados, uma série de estratégias diferentes vem sendo desenvolvidas em análises não-direcionadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas de alta resolução (LC-HRMS).” (KRUVE, A. Anal. Chem. 2020;92:4691-4699)
Segundo Kruve (2020), algumas das abordagens mais empregadas são as abaixo relacionadas, EXCETO:
Alternativas
Q3334739 Farmácia
A determinação quantitativa de substâncias em amostras biológicas por métodos de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas inclui a construção e avaliação de curvas de calibração, utilizando-se a mesma matriz proposta para o estudo, adicionadas da substância alvo a analisar, em diferentes concentrações, acrescidas de uma concentração fixa do padrão interno. Observe as afirmativas a seguir, em relação à curva de calibração:
I – caso a variância do erro não seja constante em toda a faixa de quantificação do método analítico, deve ser utilizado o método dos mínimos quadrados ponderados, usando a ponderação que apresentar o menor valor para soma dos erros relativos dos valores nominais dos padrões de calibração versus seus valores obtidos pela equação da curva.
II – somente o modelo linear pode ser usado para a construção da equação matemática que descreve a curva de calibração.
III – um modelo não linear pode ser empregado para a construção da equação da curva de calibração, desde que seja demonstrado matematicamente que o modelo linear não é adequado.
Sobre as afirmativas acima, pode-se dizer que apenas:
Alternativas
Q3334738 Farmácia
A figura abaixo apresenta cromatogramas de íons extraídos provenientes do uso de padrões internos (IS, do inglês internal standard) adicionados à amostra biológica objeto de análise antes do preparo da amostra, a fim de efetuar a análise quantitativa do analito alvo (A) por cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas sequencial. Pode-se dizer que nos casos (a), (b) e (c), o padrão interno usado, respectivamente, é uma substância:
Imagem associada para resolução da questão
Cromatogramas de íons extraídos apresentando um padrão interno (IS) e um analito alvo (A). Fonte: Lavagnini et al. Quantitative Applications of Mass Spectrometry. John Wiley & Sons Ltd, Chichester, England, 2006.
Alternativas
Q3334737 Farmácia
A Resolução Anvisa RDC n° 27, de 17 de maio de 2012 dispõe sobre requisitos mínimos para a validação de métodos bioanalíticos empregados em estudos com fins de registro e pós-registro de medicamentos. A validação do método para a determinação quantitativa de analitos em matrizes biológicas inclui a construção e avaliação de no mínimo três curvas de calibração com diferentes concentrações do padrão do analito adicionados de padrão interno (PI). Para métodos de cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas, deve ser utilizado, preferencialmente, PI marcado com isótopo estável. Observe as afirmativas a seguir, em relação aos requisitos para PI deuterados:
I – pelo menos 5 átomos de deutério (2H) devem estar presentes na molécula do PI deuterado, a fim de levar a uma diferença de massa de 10 unidades em relação ao analito alvo.

II – os átomos de deutério (2H) devem estar localizados em posições bem definidas da molécula, sem modificação da esteroquímica da molécula.
III – os átomos de deutério (2H) devem estar inseridos em posições estáveis na molécula, sem a possibilidade de troca com átomos de hidrogênio (1H) durante o uso e armazenamento do PI.
Sobre as afirmativas acima, pode-se dizer que:
Alternativas
Q3334736 Veterinária
As técnicas convencionais mais utilizadas no preparo de amostras biológicas para análise por cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas possuem vantagens e desvantagens. Estabeleça a correspondência mais adequada entre as colunas I e II.
Coluna I – técnica
1. diluição simples
2. precipitação de proteínas
3. extração líquido-líquido
4. extração por fase sólida (SPE, do inglês solid phase extraction)
Coluna II – desvantagens
( ) menos seletiva que SPE, não remove fosfolipídeos endógenos; pode formar emulsões; difícil de automatizar; trabalhosa; não é ideal para substâncias altamente polares e metabólitos; evaporação do solvente necessária; gera grandes volumes de solventes orgânicos.
( ) seletividade mínima, não remove a maioria dos interferentes da matriz; não há extração ou pré-concentração da amostra; evaporação do solvente pode ser necessária.
( ) pode exigir o desenvolvimento do método para otimizar o protocolo; considerada a mais difícil e cara entre as quatro técnicas.
( ) sem purificação e concentração da amostra; não-seletiva, interferentes podem causar supressão iônica ou formatos ruins de picos; propicia contaminação da coluna analítica e do instrumento.
A sequência correta, de cima para baixo, é:
Alternativas
Q3334735 Biomedicina - Análises Clínicas
O desenvolvimento de métodos inovadores de microextração vem ganhando destaque, considerando que o preparo de amostras biológicas ainda é uma etapa crucial para a obtenção de métodos robustos e confiáveis para análise por cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas. Entre as técnicas de microextração usadas em bioanálises, a que emprega uma coluna capilar de sílica fundida tubular aberta com diferentes fases estacionárias é:
Alternativas
Q3334734 Farmácia
A injeção direta de amostras biológicas, matrizes extremamente complexas, em sistemas cromatográficos convencionais não é indicada, e uma etapa de preparação de amostra geralmente é necessária. Entre as técnicas de extração rápidas e simples utilizadas para o preparo de amostras biológicas para análise por cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas (LC-MS), a que se baseia no equilíbrio de sorção do analito presente na amostra com o sorvente, em que a amostra é misturada dinamicamente com o sorvente por meio da aspiração de ar, é conhecida como:
Alternativas
Q3334733 Veterinária
O preparo de amostras biológicas para análise por cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas (LC-MS) tem como objetivos os itens abaixo, EXCETO:
Alternativas
Q3334732 Química
A cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas de alta resolução em instrumento híbrido com analisadores de massa quadrupolo e por tempo de voo (LC-Q-TOF HRMS) foi utilizada por Chakkar et al (2024) para a identificação e a caracterização de produtos de degradação do enasidenib (ver fi gura abaixo), Ingrediente Farmacêutico Ativo (IFA) de um medicamento aprovado em 2017 pela Agência Americana para Medicamentos e Alimentos (U.S. Food and Drug Administration, FDA), para terapia dirigida em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária. Além disso, a avaliação de risco de N-nitrosaminas, prováveis agentes carcinógenos para humanos, segundo a Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC), foi realizada usando um ensaio de nitrosação modificado (NAP). (CHAKKAR et al. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2024;38:e9696)
Imagem associada para resolução da questão

Fórmula estrutural do enasidenib. Fonte: Chakkar et al. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2024;38:e9696.
Com base na estrutura apresentada e nas massas atômicas dos isótopos mais abundantes C=12,00000 u, N=14,00307 u, O=15,99491 u, H=1,007825 u, F=18,99840 u, Na=22,98977 u e K=38,96371 u, é INCORRETO afirmar que:
Alternativas
Q3334731 Farmácia
Analisadores de massas de espectrômetros de massas podem ser classificados em dois grupos, de baixa e de alta resolução. Estabeleça a correta correspondência entre as colunas I e II:
Coluna I – resolução
1. alta 2. baixa
Coluna II – analisador
( ) OrbitrapTM
( ) armadilha de íons
( ) quadrupolo
( ) ressonância ciclotrônica de íons
A sequência correta, de cima para baixo, é:
Alternativas
Q3334730 Veterinária
Em relação à eficiência de ionização de uma substância no modo de ionização eletrospray (ESI) na espectrometria de massas de alta resolução (HRMS, do inglês High Resolution Mass Spectrometry), avalie se são verdadeiras (V) ou falsas (F) as afirmativas a seguir:
I – um maior conteúdo de solvente orgânico no eluente aumenta a eficiência de ionização da maioria das substâncias.
II – o pH do eluente não influencia na eficiência de ionização de nenhuma substância.
III – diferentes soluções-tampão, com o mesmo pH, resultam em eficiências de ionização iguais.
As afirmativas I, II e III são, respectivamente:
Alternativas
Q3334729 Veterinária
Em relação às vantagens da técnica de espectrometria de massas de alta resolução em relação à espectrometria de massas com analisadores do tipo triplo quadrupolo, é INCORRETO afirmar que:
Alternativas
Respostas
1961: A
1962: B
1963: A
1964: C
1965: B
1966: B
1967: E
1968: D
1969: A
1970: E
1971: B
1972: D
1973: A
1974: C
1975: B
1976: D
1977: D
1978: C
1979: A
1980: A