A Lei nº 9.029/1995 proíbe a exigência de atestados de gravidez e esterilização, e outras práticas discriminatórias, para efeitos admissionais ou de permanência da relação jurídica de trabalho. No tocante a esta lei, observe as seguintes afirmativas:

I - Instituições privadas podem oferecer serviços de planejamento familiar desde que estejam submetidas às normas do Sistema Único de Saúde (SUS).

II - A exigência de exame de gravidez é permitida excepcionalmente em atividades onde seja constatado grau máximo de insalubridade.

III - É proibida a adoção de qualquer prática limitativa para efeito de acesso à relação de trabalho, ressalvadas as hipóteses de proteção à criança e ao adolescente previstas na Constituição Federal.

Das afi rmativas acima: 

A NR-15 estabelece as atividades que devem ser consideradas insalubres, gerando direito ao adicional de insalubridade aos trabalhadores. Segundo essa Norma, é correto afirmar que:

São valores fundantes no processo de efetivação da Política Nacional de Promoção da Saúde - PNPS: 

As diretrizes de implantação da VISAT no SUS de 2014 também estabeleceram critérios para a definição de ações de vigilância. Em relação a estes critérios, observe as afirmativas abaixo:

I - A priorização social estabelece o atendimento de questões priorizadas pelos movimentos sociais como critério de planejamento de ações de vigilância.

II - Abordagem territorial consiste em uma observação socioespacial e de intervenção por varredura, em pequena área geográfi ca previamente delimitada (setor censitário, distrito de saúde, bairro, distrito industrial, município etc.)

III - A abordagem por ramo de atividade econômica deve integrar a análise em atividades de risco no âmbito de um setor produtivo, em uma ação que deve abranger o conjunto de empresas de um determinado ramo.

Das afirmativas acima:

O Ministério da Saúde estabeleceu em 2014 um conjunto de diretrizes de implantação da Vigilância em Saúde do Trabalhador (VISAT) no SUS. Considerando os princípios contidos nestas diretrizes, é correto afirmar que:

Considerando a Política Nacional de Segurança e Saúde no Trabalho - PNSST, avalie se são verdadeiras(V) ou falsas (F) as seguintes afirmativas:

I - Compete ao Ministério da Previdência Social, por intermédio do INSS, realizar ações de reabilitação profi ssional.

II - Cabe ao Ministério do Trabalho e Emprego supervisionar e coordenar a execução das atividades relacionadas com a inspeção dos ambientes de trabalho e respectivas condições de trabalho.

III - A promoção da saúde, a melhoria da qualidade de vida do trabalhador e a assistência integral à saúde do trabalhador são os objetivos da PNSST.

As afirmativas I, II e III são respectivamente:

A Agenda 2030 de Desenvolvimento Sustentável da ONU possui 17 Objetivos e 169 metas. O objetivo 8 trata da “promoção do crescimento econômico sustentado, do emprego pleno e produtivo e do trabalho decente para todos.” Das metas estabelecidas para este objetivo a correta é:

A Convenção 190 da OIT estabeleceu novas normas globais com o objetivo de acabar com a violência e o assédio no mundo do trabalho. No tocante às medidas de aplicação e reparação a serem tomadas por cada país membro da OIT, avalie se são verdadeiros(V) ou falsos (F) os seguintes enunciados:

I - Garantir o fácil acesso a mecanismos e procedimentos seguros como a proteção contra a vitimização ou retaliação contra os queixosos, as vítimas, as testemunhas e denunciantes.

II - Proteger a privacidade e a confi dencialidade dos indivíduos envolvidos.

III - Priorizar mecanismos de resolução de confl itos no âmbito do local de trabalho ao invés de prever sanções jurídicas.

Os enunciados I, II e III são respectivamente:

Nos estudos farmacocinéticos pré-clínicos do 25a, um promissor novo diurético, da classe dos inibidores de transportadores de ureia, a proporção de ligação da substância a proteínas plasmáticas de ratos Sprague-Dawley (SD) e de humanos foi avaliada por microdiálise. 400 µL de plasma contendo 50, 500 e 2500 ng mL^-1 de 25a foram depositados nas bolsas de diálise (lado do plasma) e as bolsas foram colocadas em tubos contendo 4 mL de tampão de diálise (lado do tampão). Após agitação e incubação a 37±1°C por 5 h, alíquotas de 50 µL foram tomadas de ambos os lados (lado do plasma e lado do tampão), diluídas a 100 µL e acrescidas de 600µL de acetonitrila (contendo 10 ng mL^-1 de padrão interno) para precipitação das proteínas e subsequente análise por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial (LC–MS/MS).
A proporção de ligação da substância a proteínas plasmáticas (%) foi calculada como 100% x (1- Concentração_{(lado do tampão)}/Concentração_{(lado do plasma)} ) e os resultados encontram-se na tabela abaixo.


Observe as afirmativas a seguir, em relação à determinação in vitro da ligação do 25a a proteínas plasmáticas:
I – O valor médio de ligação a proteínas plasmáticas do 25a no plasma humano e de rato foi de 38,8% – 44,1% e 61,4% – 64,5%, respectivamente, indicando uma ligeira diferença entre as espécies, enquanto a ligação a proteínas plasmáticas do 25a em ambas as matrizes de plasma foi relativamente baixa a moderada em comparação com a substância utilizada como composto de referência (varfarina) (98,5%).
II – Considerando que a ligação a proteínas plasmáticas do 25a em plasma humano foi relativamente baixa, esse resultado indica que a droga é pouco eficiente em atravessar as membranas celulares ou se difundir.
III – A ligação a proteínas plasmáticas em cada nível de concentração não mostrou diferenças significativas (p > 0,05, teste t de Student), indicando que a ligação do 25a com as proteínas plasmáticas independe da concentração.
Das afirmativas acima, apenas:

A avaliação da ligação à proteína plasmática de uma substância candidata ao tratamento do mieloma múltiplo foi realizada pelo método RED (Rapid Equilibium Dyalisis). Foram utilizados plasma de rato, do cão e humano, preparando-se amostras nas concentrações de 20, 60 e 200ng/mL. A determinação do composto de interesse no plasma e tampão, após 4h de equilíbrio, foi feita com um método de cromatografia a líquido de ultra eficiência acoplada a espectrometria de massa Triplo Quadrupolo (TQP), com o limite inferior de quantificação (LIQ) de 0,2 ng/mL. Em todas as condições testadas a concentração no tampão foi menor que LIQ. A partir desses resultados pode-se concluir que:

A determinação do log P é um ensaio fundamental na predição de propriedades farmacocinéticas de substâncias candidatas a fármacos. Existem vários procedimentos experimentais para essa determinação, sendo que a organização para cooperação e desenvolvimento econômico (OCDE) estabeleceu parâmetros para determinação do log P por cromatografia a líquido. Leia as afirmativas abaixo sobre esses parâmetros:
I. Devem-se utilizar colunas de troca catiônica para a determinação do valor de log P.
II. Deve ser feita uma calibração com substâncias com valor de log P conhecido, utilizando-se valores de retenção na coluna cromatográfica para a determinação do log P.
III. O coeficiente de correlação entre os valores de log P de substâncias conhecidas e a retenção deve ser no mínimo 0,99 para considerar o ensaio valido.
IV. O ideal é a determinação do valor de log P por interpolação aos valores dos padrões.
Das afirmativas acima, estão corretas apenas:

A substância (1), mostrada abaixo, é um candidato a novo fármaco para o tratamento de alguns tipos de tumor. No processo de desenvolvimento dessa droga foram estudados os produtos de biotransformação em hepatócitos de diferentes espécies. A técnica utilizada foi a cromatografia a líquido de ultra eficiência acoplada a um espectrômetro de massa Q-Tof. Não houve diferença no perfil dos metabolitos formados, independentemente do hepatócito utilizado. Na tabela abaixo são mostrados os tempos de retenção (t_R) de cada pico observado, as fórmulas moleculares obtidas para cada um, com os erros associados.
 
Analisando esses dados, a alternativa errada sobre os metabolitos formados é

Produtos naturais são uma importante fonte para o desenvolvimento de novos fármacos; a avaliação da farmacocinética de compostos naturais em modelos animais de ajuda no desenvolvimento de análogos sintéticos com propriedades superiores. Abaixo é mostrado o efeito sobre a biodisponibilidade de alguns marcadores, após a administração por 14 dias em ratos, de um composto natural.


Superior à esquerda: efeito sobre a biodisponibilidade de um marcador para CYP1A2; superior à direita: efeito sobre a biodisponibilidade de marcador do CYP2E1; inferior: efeito sobre a biodisponibilidade de marcador da isoforma CYP3A1. Grupo controle identificado com triangulo e grupo tratado com o produto natural identificado com losango. Observando esses resultados pode-se concluir que:

O estudo da biodisponibilidade por via oral é um parâmetro importante na farmacocinética não clínica. É importante que sejam utilizadas as mesmas espécies/linhagens usadas em outros ensaios, como, por exemplo, no ensaio de potência. Abaixo são mostradas as curvas de biodisponibilidade oral (PO) de um candidato a fármaco, em camundongos (superior) e em cães (inferior). A biodisponibilidade por via endovenosa (IV) também foi determinada. 


Observando esses resultados pode-se concluir que:

A estabilidade frente às frações microssomal e S9 é um ensaio que ajuda a estimar a estabilidade de substâncias candidatas a fármaco a processos de biotransformação. Abaixo são mostrados resultados da estabilidade de um candidato a fármaco, frente às frações microssomais e S9 de cinco diferentes espécies. Os valores apresentados são o tempo de meia vida(t1/2) em minutos. Foi utilizado material de macacos cynomolgus.

*Nessa condição a atividade flavina monoxigenase (fmo) foi inativada.
Avalie as afirmativas abaixo:
I. Pode-se observar claramente que a substância estudada é pouco biotransformada por enzimas fase 2 em todas as espécies.
II. A inativação da fmo afeta radicalmente a taxa de biotransformação em todas as espécies.
III. Esses resultados indicam uma maior estabilidade metabólica no homem em relação às demais espécies.
Das afirmativas acima:

Compostos da família N-benzil hidroxipiridona carboxamida apresentam atividade antiviral. Dois candidatos dessa família que apresentaram um perfil antiviral promissor foram avaliados quanto à solubilidade em água, estabilidade frente ao plasma e a microssomas, conforme a tabela abaixo.


Observe as afirmativas abaixo sobre a tabela.
I. 1 e 2 exibiram excelente estabilidade plasmática e boa estabilidade microssomal, prevendo uma biodisponibilidade amplamente favorável em ambas as espécies.
II. Os análogos 1 e 2 apresentaram baixa solubilidade aquosa, com alta permeabilidade, pois a solubilidade necessária é inversamente proporcional à permeabilidade.
III. Os valores indicados mostram que ambas são metabolizadas rapidamente por amidases.
Das afirmativas acima: 

Observe as afirmativas abaixo sobre as vias metabólicas e perfis da imigliptina em ratos; Cloridrato de Imigliptina (M0), seus metabólitos M1 – M10.


I. As vias metabólicas propostas para a imigliptina em ratos detectados após administração oral de imigliptina são 7 metabólitos de fase I e 4 metabólitos de fase II.
II. Os metabólitos da imigliptina foram N-dealquilação, N-acetilação, oxidação de grupamento alquila, oxidação de amina e formação de glucuronídeo.
III. Na amostra de plasma, M1 e M2 são metabólitos resultantes da acetilação e hidroxilação, respectivamente.
Das afirmativas acima:

Um método de cromatografia líquida de ultra eficiência/espectrometria de massa de tempo de voo quadrupolo (UHPLC/Q-TOF HRMS) foi utilizado para a varredura completa do plasma, urina e amostras fecais, para obter um perfil completo dos metabólitos de uma substância inovadora. Os cromatogramas abaixo apresentam amostras de plasma em 1 h (A), amostras de urina em 4–8 h (B), amostras de fezes em 24–48 h (C) após administração oral de dose única de 100 mg da substância inovadora (M0).


Sobre os cromatogramas acima, é INCORRETO afirmar que:

Observe as afirmativas abaixo sobre a caracterização de metabólitos formados a partir de substâncias inovadoras.
I. A precisão nas medidas de massa e informações valiosas sobre fragmentação fornecidas pela espectrometria de massa de alta resolução (HR-MS) contribuem significativamente para a caracterização do metabólito.
II. A identificação de metabólitos em humanos e ratos deve ser investigada na fase inicial do desenvolvimento do medicamento para avaliação da biodisponibilidade.
III. A cromatografia líquida de ultra eficiência/espectrometria de massa de tempo de voo quadrupolo (UHPLC/Q-TOF MS) pode ser utilizada para rastrear e caracterizar os metabólitos em plasma, urina e fezes de humanos e de ratos.
Das afirmativas acima:

É crucial para o desenvolvimento inicial de medicamentos realizar perfis metabólicos em uma nova entidade química. A figura abaixo apresenta os espectros de massa MS/MS da BH, um inibidor do transportador Na⁺/Ca²⁺ da superfície da membrana.


Observe as afirmativas a seguir sobre o metabolismo de fármacos.
I. BH é o composto original de todos os seus metabólitos, e, como os metabólitos derivam do BH, as características espectrais de massa dos metabólitos apresentam altas correlações com as do BH.
II. O fragmento mais abundante, o íon em m/z 179,0943, foi produzido pela perda de um radical metila e da 3’-bromo benzeno.
III. O pico do íon molecular protonado de BH no modo positivo ESI foi m/z 350,0571 (C₁₇H₁₉O₂N ⁸¹Br).
Das afirmativas acima: