o uso de mesilato de imatinib só deverá ser iniciado se for confirmada a presença do transcrito BCR/ABL.

o risco de ocorrer síndrome de lise tumoral é pequeno, uma vez que a presença da t(9,22)(q34;q11) é acompanhada de alta frequência de resistência ao tratamento.

o transplante de medula óssea é uma estratégia indicada, de tratamento do referido paciente, portador de doença com altas taxas de recaída.

o fenótipo aberrante, pela presença de CD13, é incomum na LLA Ph positiva.

LLA Ph+ é mais frequente em crianças que em adultos.

ifosfamida 3g/m²/dia por cinco dias

carboplatina 350mg/m²

vincristina 1mg/m²/semana por três semanas

methotrexate 750g/m² em infusão de seis horas

citarabina 75mg/m² de doze em doze horas por três dias

AF4/MLL

CD20, CD30

MYC, HER-2

EGFR

BCR/ABL

A síndrome de lise tumoral é uma emergência oncológica causada por alterações metabólicas que ocorrem apenas após início do tratamento de neoplasias de alto índice de proliferação celular.

Rasburicase não pode ser usada no tratamento de paciente que apresenta deficiência congênita de glicose 6 fosfato desidrogenase (G6PD).

A classificação Cairo-Bishop estabelece como critério laboratorial para o diagnóstico dessa síndrome níveis séricos de ácido úrico igual ou superior a 8 mg/dL; de potássio igual ou superior a 6mEq/L; de fosfato igual ou superior a 6,5; e de cálcio igual ou inferior a 7 mg/dL; acidose metabólica com pH sanguíneo menor que 6,5; alcalose respiratória compensatória com pCO₂ menor que 20mmHg.

Alopurinol deve ser usado na profilaxia dessa síndrome, visto que inibe a enzima xantina oxidase, embora não funcione na presença de hiperpotassemia.

A necessidade de hemodiálise na síndrome de lise tumoral no linfoma de Burkitt não diminui com o uso da enzima rasburicase, que converte ácido úrico em alantoina que é cinco a dez vezes mais hidrossolúvel que o ácido úrico e pode ser excretado pelo rim.

paciente com diagnóstico de LLA de células precursoras B; leucometria = 8.000/mm3; ácido úrico = 5 mg/dL; potássio = 4.8mEq/L; creatinina = 0.7 mg/dL; fosfato = 7.2 mg/dL; e cálcio = 8.8 mg/dL

paciente com massa de mediastino anterior ocupando mais que 30% do diâmetro torácico, com S. veia cava superior sem infiltração da medula óssea e diagnóstico histopatológico de linfoma Hodgkin; á c i d o ú r i c o = 3 . 9 m g / d L ; p o t á s s i o = 3 . 8 m E q / L ; creatinina = 0.6 mg/dL; fosfato = 5.2 mg/dL; e cálcio = 8.8 mg/dL

paciente com tumor retroperitoneal com compressão de vias urinárias e oligúria; creatinina = 2.5 mg/dL; potássio = 5.4 mEq/L; ácido úrico = 4.8 mg/dL; fosfato = 4.5 mg/dL; e cálcio = 9.8 mg/dL

paciente com massa abdominal de 20 cm de diâmetro, cuja biópsia revelou linfoma de Burkitt; ácido úrico = 7 mg/dL; potássio = 5.8mEq/L; creatinina = 1.3 mg/dL; fosfato = 6.2 mg/dL; e cálcio = 7.8 mg/dL

paciente com lesões líticas em coluna, proteinúria com pico monoclonal de imunoglobulina e insuficiência renal

A suscetibilidade individual aos efeitos tardios das antraciclinas pode ser detectada mediante estudos genéticos pela epidemiologia molecular. Tais estudos possibilitam a detecção de polimorfismos nos genes CBR1 e CBR3 (Carbon Reductase) associados à ocorrência de cardiomiopatia com doses cumulativas menores que 250mg/m².

Dislipidemia, diabetes tipo II e hipertensão são eventos cuja ocorrência eleva-se com a idade, não estando associados à maior ocorrência de cardiomiopatia relacionada a doses de antraciclinas maiores que 250mg/m².

Desrazoxane é um cardioprotetor, cujo mecanismo de ação consiste em diminuir a formação de radicais livres nos miócitos, mediante ação no citocromo p450, que diminui a transformação de ADP em ATP e, assim, protegendo o coração do efeito cardiotóxico.

Radioterapia torácica e em mediastino não aumentam a frequência de cardiotoxicidade da antraciclina.

Insuficiência cardíaca congestiva, evento raro da cardiotoxicidade relacionada à antraciclina, ocorre nos dois primeiros anos do tratamento, havendo pouca chance de ocorrer após esse período.

A inibição da fosforilação de proteínas citoplasmáticas é indiscriminada, o que resulta na retirada de energia da célula e na indução à apoptose.

A inibição da atividade fosforilativa no tumor estromal gastrointestinal, GIST, bem como no neurofibroma plexiforme, ocorre na molécula de PDGFR, que é o receptor do fator de crescimento derivado de plaqueta.

O referido medicamento bloqueia o sítio de ligação do ATP da molécula ABL, incluindo a molécula híbrida BCR/ABL na leucemia mieloide crônica, inibindo sua atividade fosforilativa de proteínas (tirosina quinase), induzindo a célula à apoptose.

A ação dessa medicação ocorre no dermatofibrosarcoma, por inibir o receptor do stem cell factor c-KIT.

A atividade tirosina kinase dessa medicação é específica em moléculas que convertem ADP em ATP.

a CT de tórax com contraste deve ser obtida imediatamente, para guiar o cirurgião quanto à ressecabilidade da massa, para o diagnóstico e tratamento imediato.

o diagnóstico diferencial deve incluir os tumores de células germinativas, devendo-se obter os marcadores séricos (alfafetoproteína e beta-HCG) em conjunto com a avaliação laboratorial inicial.

a obtenção de fragmento por biópsia sob sedação é necessária para o diagnóstico correto.

a faixa etária do paciente indica a possibilidade de leucemia linfoblástica aguda, porém somente a imunofenotipagem e a citogenética do aspirado de medula óssea poderão confirmar tal diagnóstico.

consiste em emergência oncológica, devendo ser obtido aspirado de medula óssea sob sedação, pela possibilidade de ser leucemia linfoide de células precursoras T, e ser iniciado tratamento imediatamente.

É desnecessária a avaliação do grau de inaptidão ou de deficiência por meio de escalas como Karnofsky e Lansky em análises baseadas em resultados, uma vez que o resultado final esperado é sempre a sobrevida.

As escalas de avaliação do estado geral não são utilizadas para comparar a efetividade de diferentes tratamentos, mas para avaliação individual do grau de toxicidade do tratamento.

Nas escalas de Karnofsky e de Lansky, a pontuação é crescente, conforme o grau de inaptidão, isto é, na maior pontuação, que é 100, o paciente é considerado inapto para cuidar de si mesmo e requer cuidados hospitalares ou equivalentes.

Os estudos multicêntricos de câncer pediátrico têm considerado a avaliação do estado geral por meio da escala de Lansky, que é mais adaptada à avaliação pediátrica, dado que avalia o grau de atividade com o tempo dispensado em brincadeiras, tendo pontuação equiparada à escala de Karnofsky.

A escala de Karnofsky classifica os pacientes de acordo com o grau de sua inaptidão ou deficiência funcional, tendo sido desenvolvida para avaliação de pacientes submetidos ao transplante de medula óssea.

pacientes com essas características representam aproximadamente 25% dos pacientes pediátricos diagnosticados com LLA.

o uso de mesilato imatinibe está indicado para o tratamento do referido paciente, devendo ser monitorado com a pesquisa da translocação e do transcrito ao longo do tratamento.

o paciente em questão é candidato ao transplante autólogo com células-tronco hematopoiéticas ao final da indução.

o tratamento quimioterápico não deve incluir estratégia para leucemia de alto risco, de forma a poupar o organismo de efeitos colaterais, por ser leucemia de bom prognóstico.

o achado citogenético é característico, sendo dispensável a confirmação com o estudo molecular e determinação do tipo de transcrito.

ocorrência de secreção de citocinas inflamatórias, com possibilidade de ocorrência febre alta com hipotensão, o que elimina a possibilidade de enxertia da célula efetora

resistência prévia à quimioterapia, que constitui fator de resistência à imunoterapia

uso de transfecção das células T para imunoterapia com técnicas que utilizam lentivírus ou eletroporação

uso sequencial de quimioterapia e de corticosteroides, o que impede a enxertia das células T efetoras

perda do antígeno CD19 nos casos de CAR cells anti CD19 e não enxertia das células CAR

A ocorrência de leucemia mieloide aguda, após o uso de epipodofilotoxina, como o teniposide(VM 26), está relacionada à suscetibilidade individual ao medicamento, ao envolvimento do gene AML1, sendo dependente da dose cumulativa do medicamento.

A perda auditiva sensorioneural e a ocorrência de tinitus são efeitos tardios de quimioterápicos do grupo dos agentes alquilantes como dacarbazina e procarbazina.

São fatores de risco para a ocorrência da miocardiopatia relacionada ao uso endovenoso de altas doses de citarabina o uso concomitante de quimioterapia intratecal, idade maior que cinco anos durante o tratamento e ausência de infiltração leucêmica do SNC.

O estudo da função renal e da densidade óssea devem ser realizados a longo prazo após uso de altas doses de methotrexate, uma vez que essa droga, em altas dosagens, é nefrotóxica.

Paciente acometido por osteosarcoma metastático pode beneficiar-se do uso de protetores do miocárdio, como dexrazoxane, uma vez que eles previnem a miocardiopatia relacionada à antraciclina.

síndrome de Down e síndrome de Beckwith Wiedman

imunodeficiência congênita e hipogamaglobulinemia

anemia de Fanconi e mielodisplasia secundária ao uso de alquilantes

monossomia do cromossomo 6, síndrome de Beckwith Wiedman

infecção pelo vírus Epstein Barr (EBV) e pelo da hepatite B

pesquisa de doença residual mínima por citometria de fluxo com 1% de células leucêmicas no 29.o dia do tratamento

presença de clone leucêmico com a hipodiploidia de 36 cromossomos e índice de DNA menor que 1,16

diagnóstico de LLA de células T com leucometria inicial de 95.000/mm³ e massa de mediastino

presença de alteração clonal com translocação t(4,11)(q11;q23) e transcrito AF4-MLL

leucometria ao diagnóstico menor que 50.000/mm3 em criança de dois a dez anos de idade com leucemia de células precursoras B

O encontro de sinais de displasia não alteram o prognóstico.

Recomenda-se a contagem de pelo menos quinhentas células em sangue periférico e medula óssea para a contagem percentual de blastos.

A classificação morfológica proposta pelo grupo FAB é a principal classificação a ser considerada, permanecendo o critério de 30% de blastos na medula óssea como diagnóstico de LMA.

Os achados genéticos recorrentes são considerados diagnósticos, independentemente da contagem de blastos na medula óssea.

Achados citogenéticos como t(15,17) e t(8,21) requerem contagem de blastos acima de 20% para diagnóstico.

internalização do anticorpo e ação do anticorpo no núcleo, bloqueando os genes que controlam a divisão celular

ligação ao antígeno de superfície, bloqueando a molécula que age como receptor, e transdução do sinal intracitoplasmático para a apoptose

indução da fagocitose, por meio da ligação da porção Fc ao receptor específico nos monócitos

indução da dimerização de cadeias de receptores de fator de crescimento, levando à internalização do receptor, que não pode ser mais estimulado

fixação de complemento, citotoxicidade mediada por célula, associação do anticorpo com moléculas radioativas e quimioterápicas, bloqueando ação de ligantes aos antígenos que são receptores de fator de crescimento

anticorpo monoclonal Gentuzumab, antígeno CD33

anticorpo monoclonal ch14.18, antígeno GD2

anticorpo monoclonal Rituximab, antígeno CD20

anticorpo monoclonal Nimotuzumab, antígeno EGFR

anticorpo monoclonal Brentuximab vedotin (SGN-35), antígeno CD30

síndrome mediastinal superior

neutropenia febril

síndrome de veia cava superior

síndrome de hipertensão intracraniana

síndrome de lise tumoral

leucemia mieloide crônica.

linfoma de Burkitt.

linfoma de Hodgkin.

leucemia mieloide aguda.

linfoma não-Hodgkin imunofenótipo T.

t(11;22) EWS-FLI1.

t(1;19) E2A-PBX1.

t(15;17) PML-RARA.

t(9;22) BCR-ABL.

t(4;11) – MLL-AF4.