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I. Durante o processo de desenvolvimento de medicamentos para avaliar o risco da interação de fármaco - fármaco baseados em citocromo CYP450 -, o primeiro tipo de estudo consiste em identificar a via metabólica do novo medicamento e a capacidade de outras moléculas terapêuticas pretendidas modificarem o metabolismo do novo medicamento.
II. Estudos mais complexos avaliam a possibilidade de o novo medicamento alterar o metabolismo de outros medicamentos.
III. As enzimas citocromo (CYP) do fígado metabolizam uma ampla gama de medicamentos, e mais de 90% das interações de fármaco - fármaco acontecem na etapa catalisada pela enzima CYP.
Das afirmativas acima:
I – caso a variância do erro não seja constante em toda a faixa de quantificação do método analítico, deve ser utilizado o método dos mínimos quadrados ponderados, usando a ponderação que apresentar o menor valor para soma dos erros relativos dos valores nominais dos padrões de calibração versus seus valores obtidos pela equação da curva.
II – somente o modelo linear pode ser usado para a construção da equação matemática que descreve a curva de calibração.
III – um modelo não linear pode ser empregado para a construção da equação da curva de calibração, desde que seja demonstrado matematicamente que o modelo linear não é adequado.
Sobre as afirmativas acima, pode-se dizer que apenas:
I – pelo menos 5 átomos de deutério (2H) devem estar presentes na molécula do PI deuterado, a fim de levar a uma diferença de massa de 10 unidades em relação ao analito alvo.
II – os átomos de deutério (2H) devem estar localizados em posições bem definidas da molécula, sem modificação da esteroquímica da molécula.
III – os átomos de deutério (2H) devem estar inseridos em posições estáveis na molécula, sem a possibilidade de troca com átomos de hidrogênio (1H) durante o uso e armazenamento do PI.
Sobre as afirmativas acima, pode-se dizer que:
Coluna I – resolução
1. alta 2. baixa
Coluna II – analisador
( ) OrbitrapTM
( ) armadilha de íons
( ) quadrupolo
( ) ressonância ciclotrônica de íons
A sequência correta, de cima para baixo, é:

Fórmula estrutural dos dois enantiômeros do praziquantel. Fonte: Zdesenko G; Mutapi F. PLoS Negl. Trop. Dis. 2020;14(9):e0008649.
Com base na estrutura dos dois enantiômeros do praziquantel, é INCORRETO afirmar que:
I – de separação e quantificação de moléculas de alta volatilidade.
II – que utiliza fases estacionárias com partículas iguais ou menores que 2 µm e altas velocidades lineares de fase móvel, aumentando a resolução cromatográfica e a detectabilidade e diminuindo o tempo das análises.
III – de separação e identifcação inequívoca de moléculas, fornecendo um alto poder de resolução cromatográfica devido à composição da fase móvel.
Dos itens acima:
I. A etapa analítica utiliza métodos farmacopeicos.
II. O número de voluntários que deve ser estabelecido para uma etapa clínica é de 24.
III. Nas três etapas devem ser observados os Procedimentos Operacionais Padrão (POPs).
IV. Na etapa estatística, o cálculo da área sob a curva das concentrações plasmáticas deve ser realizado pelo método trapezoidal.
V. No primeiro período da etapa clínica, todos os voluntários devem formar o medicamento referência e, no segundo período, todos devem tomar o medicamento teste.
Sobre as afirmativas acima, estão corretas, apenas: