a associação de sífilis e HIV ocorre com certa frequência. A lesão de sífilis do tipo cancro mole aumenta a possibilidade de infecção por HIV. Na maioria dos doentes com essa associação, as lesões ulcerosas são mais numerosas e extensas, com fácil sangramento. 

a síndrome inflamatória pós-reconstituição imune ocorre com o início da terapia anti-HIV, quando a contagem de linfócitos T CD4 está abaixo de 50 células/mm³, queda da carga viral de mais de um log significa um insucesso do tratamento.

em virtude das modificações evolutivas da sífilis e das interações desta enfermidade com o HIV, devese sempre pesquisar neurosífilis nos doentes HIV positivos, através de exame liquórico. Se positivo, deve-se tratar com penicilina G benzatina, duas doses 2.400.000, por três semanas consecutivas. 

nas coinfecções de sífilis e HIV podem ocorrer reações sorológicas específicas ou inespecíficas negativas por alteração da resposta imune ou por fenômenos de prosona decorrente da presença de altos títulos de anticorpos. Os doentes coinfectados têm maior incidência de sífilis maligna precoce.