Um paciente idoso, 72 anos, portador de fibrilação atrial crônica e hipercolesterolemia, faz uso contínuo de varfarina e sinvastatina. Recentemente, ele foi diagnosticado com uma arritmia ventricular e o cardiologista introduziu a amiodarona ao seu esquema terapêutico. Além disso, o paciente relata consumir diariamente, por conta própria, suco de toranja (grapefruit) para 'ajudar a baixar o colesterol'. O farmacêutico, ao analisar a prescrição durante a consulta de acompanhamento farmacoterapêutico, identifica um cenário de alto risco para múltiplas interações medicamentosas graves, envolvendo predominantemente o sistema enzimático do Citocromo P450 (CYP450). Acerca das interações farmacocinéticas que envolvem o sistema CYP450 neste cenário clínico, marque V, para as afirmativas verdadeiras e F, para as falsas.

(__)O suco de toranja (grapefruit) atua como um potente indutor da isoenzima CYP3A4 no fígado, o que causa uma aceleração do metabolismo da sinvastatina, levando a uma redução drástica dos níveis séricos do hipolipemiante e resultando em falha terapêutica.
(__)A amiodarona é um indutor conhecido da CYP2C9, a principal via de metabolização do enantiômero S-varfarina (o mais potente), o que exige um monitoramento rigoroso do RNI (Razão Normalizada Internacional) e, provavelmente, um aumento da dose do anticoagulante para manter o efeito terapêutico.
(__)Interações que envolvem inibição enzimática, como a causada pela amiodarona na CYP2C9, geralmente demoram várias semanas para atingir seu efeito clínico máximo, pois dependem da síntese de novas enzimas (turnover proteico) para que o equilíbrio seja restabelecido.
(__)A interação entre a sinvastatina e o suco de toranja é primariamente um evento de inibição irreversível da CYP3A4 ao nível dos enterócitos (intestino), o que reduz significativamente o metabolismo de primeira passagem do fármaco e aumenta drasticamente sua biodisponibilidade oral, elevando o risco de miopatia e rabdomiólise.

Após análise, assinale a alternativa que apresenta a sequência correta dos itens acima, de cima para baixo: