Tema central da questão: A questão aborda a Síndrome de Alport, doença genética cujas mutações afetam as cadeias do colágeno tipo IV, fundamentais para a integridade da membrana basal glomerular e de outros tecidos, como a cóclea (ouvido interno) e o cristalino (olhos).

Justificativa – Alternativa correta (A):
A Síndrome de Alport resulta predominantemente de mutações nos genes COL4A3, COL4A4 e COL4A5. Segundo evidências em revisão no Journal of the American Society of Nephrology, essas mutações provocam estruturas anormais do colágeno tipo IV, levando a lesão progressiva da membrana basal glomerular.
Na prática clínica, manifesta-se por hematúria persistente, proteinúria progressiva, perda auditiva neurossensorial e anormalidades oculares. A forma ligada ao X (COL4A5) é a mais frequente.

Análise das alternativas incorretas:

B) ADAMTS 13: Gene codificador da enzima responsável por clivar o fator de von Willebrand. Mutações causam púrpura trombocitopênica trombótica (PTT).
C) APOL 1: Gene relacionado com formas agressivas de doença renal crônica, principalmente entre afrodescendentes. Não há associação direta com o colágeno tipo IV.
D) NPHS1/2: Env olvidos em síndrome nefrótica congênita (genes da nefrina e podocina), com patologia distinta da Síndrome de Alport.
E) SLC2A2/3: Associados ao transporte de glicose (GLUT2 e GLUT3), implicados em distúrbios metabólicos como a glicosúria renal, e não em glomerulopatias hereditárias.

Dica de prova:
Cuidado com pegadinhas: foque em colágeno tipo IV sempre que a questão citar alterações estruturais da membrana basal associadas à glomerulopatia hereditária, e desconfie de genes ligados a processos metabólicos, imunológicos ou congênitos diferentes.

Referências essenciais:
Manual de Nefrologia – SBN; Harrison’s Principles of Internal Medicine, 20ª Ed.; e principais revisões do UpToDate confirmam: “A síndrome de Alport é causada por mutações nos genes das cadeias alfa 3, 4 ou 5 do colágeno tipo IV.”

Conclusão:
A alternativa A (COL4A3/4/5) é indiscutivelmente a resposta correta, conectando genética, fisiopatologia e apresentação clínica da Síndrome de Alport, sendo exigência básica para médicos nefrologistas em concursos.

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A Síndrome de Alport é uma doença genética que afeta os rins e os ouvidos, causando perda auditiva e insuficiência renal progressiva. A sua causa está relacionada a mutações nos genes que codificam as proteínas da membrana basal glomerular, que é responsável pela filtração do sangue nos rins. A alternativa correta é a letra A, pois a Síndrome de Alport está associada a mutações nos genes COL4A3, COL4A4 e COL4A5, que codificam as proteínas do tipo IV do colágeno, importantes componentes da membrana basal glomerular. As outras alternativas apresentam genes relacionados a outras doenças renais ou processos fisiológicos diferentes daqueles que ocorrem na Síndrome de Alport.